嘌嘧替派通過阻斷嘌呤受體激動劑、抑制尿酸合成酶、促進(jìn)尿酸排泄、抑制腎小管對尿酸的重吸收以及增加尿酸溶解等機(jī)制發(fā)揮作用。由于其可能影響尿酸代謝,對于高尿酸血癥及痛風(fēng)患者,需要在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
1.嘌呤受體激動劑
嘌呤受體激動劑通過與細(xì)胞表面的嘌呤受體結(jié)合,刺激細(xì)胞產(chǎn)生尿酸,進(jìn)而導(dǎo)致高尿酸血癥。例如黃嘌呤類藥物通過提高細(xì)胞內(nèi)腺苷酸含量來增強(qiáng)嘌呤受體的活性,達(dá)到提升尿酸水平的目的。
2.抑制尿酸合成酶
抑制尿酸合成酶可以減少體內(nèi)尿酸的合成量,從而降低血液中的尿酸濃度。例如別嘌醇可以通過干擾鳥嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)化的過程來阻斷尿酸的生物合成,是一種常用的降尿酸藥物。
3.促進(jìn)尿酸排泄
促進(jìn)尿酸排泄能夠加速腎臟清除血液中的尿酸分子,有助于控制高尿酸血癥。例如苯溴馬隆可促進(jìn)尿酸經(jīng)過腎小球過濾進(jìn)入原尿中,然后被腎小管主動分泌到尿液中,因此具有較好的促排效果。
4.抑制腎小管對尿酸的重吸收
抑制腎小管對尿酸的重吸收能減少尿酸在體內(nèi)的再循環(huán),從而降低尿酸水平。如非布司他主要通過競爭性抑制腎小管上尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的功能,使尿酸排出增多而降低血清尿酸值。
5.增加尿酸溶解
增加尿酸溶解是通過使用藥物或其他方法來幫助尿酸晶體溶解于體液中,以減輕其引起的疼痛和炎癥反應(yīng)。例如秋水仙堿能夠抑制白介素-8等趨化因子的釋放,阻止粒細(xì)胞向炎癥部位聚集,從而減少尿酸結(jié)晶對關(guān)節(jié)的刺激作用。
患者需要定期監(jiān)測血尿酸水平,建議進(jìn)行血液檢測。飲食方面,應(yīng)避免高嘌呤食物,如動物肝臟、海鮮等,多飲水,保持每日尿量在2000ml以上,有利于促進(jìn)尿酸的排泄。