治療

1.本品(注射用亞胺培南西司他丁鈉)為一非常廣譜的抗生素，特別適用于多種病原體所致和需氧/厭氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未確定前的早期治療。本品適用于由敏感細(xì)菌所引起的下列感染

·腹腔內(nèi)感染

·下呼吸道感染

·婦科感染

·敗血癥

·泌尿生殖道感染

·骨關(guān)節(jié)感染

·皮膚軟組織感染

·心內(nèi)膜炎

2.本品適用于治療由敏感的需氧菌/厭氧菌株所引起的混合感染。這些混合感染主要與糞便、陰道、皮膚及口腔的菌株污染有關(guān)。脆弱擬桿菌是這些混合感染中最常見的厭氧菌，它們通常對(duì)氨基糖甙類、頭孢菌素類和青霉素類抗生素耐藥，而對(duì)本品敏感。

3.已經(jīng)證明本品對(duì)許多耐頭孢菌素類的細(xì)菌，包括需氧和厭氧的革蘭氏陽(yáng)性及革蘭氏陰性細(xì)菌所引起的感染仍具有強(qiáng)效的抗菌活性;這些細(xì)菌耐藥的頭孢菌素類抗生素包括頭孢唑啉，頭孢哌酮、頭孢噻吩、頭孢西丁、頭孢噻肟，羥羧氧酰胺菌素頭孢孟多、頭孢他啶和頭孢曲松。同樣，許多由耐氨基糖甙類抗生素(如慶大霉素阿米卡星、妥布霉素)和/或青霉素類(氨芐西林，羧芐西林，青霉素，替卡西林，哌拉西林，阿洛西林，美洛西林)的細(xì)菌引起的感染，使用本品仍有效。

4.本品不適用于腦膜炎的治療。

預(yù)防

對(duì)那些已經(jīng)污染或具有潛在污染性外科手術(shù)的病人或術(shù)后感染一旦發(fā)生將會(huì)特別嚴(yán)重的操作，本品適用于預(yù)防這樣的術(shù)后感染。

1.本品以靜脈滴注劑型供應(yīng)。

2.本品的推薦劑量是以亞胺培南的使用量表示，也表示同等劑量的西司他丁。本品的每天總劑量根據(jù)感染的類型和嚴(yán)重程度而定：并按照病原菌的敏感性，患者的腎功能和體重，考慮將一天的總劑量等量分次給予患者。

3.治療：腎功能正常的成年病人的劑量安排

·表(一)列出的劑量是根據(jù)病人的腎功能正常(肌酐清除率>70ml/min(分)/1.73m2)和體重≥70千克而定的。肌酐清除率≤70ml/min(分)/1.73m2(見表(二))和/或體重<70千克的病人必須減少劑量。對(duì)體重很輕和/或中度至嚴(yán)重腎功能不全的病人來(lái)說，減低本品劑量尤為重要。

·對(duì)大多數(shù)感染的推薦治療劑量為每天1-2克，分3-4次滴注。對(duì)中度感染也可用每次1克，每天2次的方案。對(duì)不敏感病原菌引起的感染，本品靜脈滴注的劑量最多可以增至每天4克，或每天50毫克/千克體重，兩者中擇較低劑量使用。當(dāng)每次本品靜脈滴注的劑量低于或等于500毫克時(shí)，靜脈滴注時(shí)間應(yīng)不少于20-30分鐘，如劑量大于500毫克時(shí)，靜脈滴注時(shí)間應(yīng)不少于40-60分鐘。如病人在滴注時(shí)出現(xiàn)惡心癥狀可減慢滴注速度。

*對(duì)體重<70kg的病人，給藥劑量須進(jìn)一步按比例降低

· +常用于免疫力低下的移植病人，腫瘤化療病人以及年老體衰病人的輕度感染由于本品有高度的抗菌作用，推薦的每天最高總劑量不超過每天50毫克/千克體重或每天4克，并擇較低劑量使用。然而，在治療腎功能正常的囊性纖維化病人情況下，本品的劑量可用至每天90毫克/千克體重，分次給藥，但每天不超過4克。本品作為單一用藥，已成功治療了免疫力低下癌癥病人的已確定或可疑的感染如膿毒癥。

4.治療：腎功能損害的成年病人的劑量安排

對(duì)治療腎功能損害的成年病人，可用下列步驟來(lái)決定本品的減少劑量。

·根據(jù)感染的特征，從表(一)中選定每日總劑量。

·根據(jù)表(一)的每日總劑量和病人肌酐清除率范圍，再?gòu)谋?二)中選擇合適的劑量。(滴注時(shí)間可參閱上述的“治療”腎功能正常的成年病人的劑量安排。)

*對(duì)體重<70kg的病人，給藥劑量須進(jìn)一步按比例降低。

·當(dāng)病人的肌酐清除率為6-20ml/min/1.73m2時(shí)，使用500毫克劑量，引起癲癇的危險(xiǎn)性可能增加。

·若病人的肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2時(shí)，除非病人在48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行血液透析，否則不應(yīng)給予本品靜脈滴注。

5.血液透析

·對(duì)治療肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2且正在進(jìn)行血液透析的病人，可使用對(duì)肌酐清除率為6-20ml/min/1.73m2病人的推薦劑量。(參閱“治療：腎功能損害成年病人的劑量安排”)

·亞胺培南和西司他丁在血液透析時(shí)從循環(huán)中清除。病人在血液透析后應(yīng)予以本品靜脈滴注，并于血液透析后以每12小時(shí)間隔使用一次。尤其是患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的透析病人，應(yīng)注意監(jiān)護(hù);對(duì)進(jìn)行血液透析的病人，只有在使用本品靜脈滴注治療的益處大于誘發(fā)癲癇發(fā)作的危段性時(shí)，才推薦使用。(參閱“注意事項(xiàng)”)目前尚無(wú)足夠資料推薦本品靜脈滴注用于腹膜透析的病人。

·由于老年病人的腎功能情況不能單靠血清尿素氮或肌酐濃度來(lái)精確判斷，因此可通過測(cè)定肌酐清除率來(lái)作為這些病人給藥劑量的指導(dǎo)。

·脂肪：成人劑量安排

·為預(yù)防成人的手術(shù)后感染，可在誘導(dǎo)麻醉時(shí)給予本品靜脈滴注1000毫克，3小時(shí)后再給予1000毫克。對(duì)預(yù)防高危性(如結(jié)腸直腸)外科手術(shù)的感染，可在誘導(dǎo)后8小時(shí)和16小時(shí)分別再給予500毫克靜脈滴注。

·對(duì)肌酐清除率≤70ml/min/1.73m2的病人的推薦預(yù)防劑量尚無(wú)足夠的資料。治療：兒科劑量的安排(3個(gè)月或較大者)

·兒童和嬰兒推薦的劑量安排如下

     1.兒童體重≥40千克，可按成人劑量給予。

     2.兒童和嬰兒體重<40千克者，可按15毫克/千克，每6小時(shí)一次給藥。每天總劑量不超過2克。

·對(duì)3個(gè)月以內(nèi)的嬰兒或腎功能損害的兒科病人(血清肌酐>2毫克/dl)，尚無(wú)足夠的臨床資料作為推薦依據(jù)。

·本品不推薦用于治療腦膜炎，若懷疑患有腦膜炎者，應(yīng)選用其它合適的抗生素。

·對(duì)患膿毒癥的兒童，只要能排除腦膜炎的可能，仍然可以使用本品。

6.靜脈滴注溶液的配制

·供靜脈輸注用的本品靜脈滴注劑為瓶裝無(wú)菌粉末，有兩種包裝，一種為120毫升玻璃瓶裝(輸液瓶)，另一種為20毫升玻璃瓶裝(非輸液瓶)。每瓶均含500毫克亞胺培南和500毫克等量的西司他丁。

·靜脈輸注用的本品以碳酸氫鈉為緩沖劑，使其溶液的pH范圍在6.5-8.5之間，若按說明來(lái)配置和使用，則pH值并無(wú)明顯變化。靜脈輸注用的本品每瓶含鈉37.5毫克(1.6mEq)。120毫升玻璃瓶(輸液瓶)

·本品120毫升玻璃瓶(輸液瓶)包裝中的無(wú)菌粉末應(yīng)按表(三)所示方法進(jìn)行配制并振搖至溶液澄清。從無(wú)色至黃色的顏色改變并不影響本品的藥效。

·20毫升玻璃瓶(非輸液瓶)

·本品20毫升玻璃瓶(非輸液瓶)包裝中的無(wú)菌粉末應(yīng)按以下方法進(jìn)行配制，瓶中的內(nèi)容物必須先配制成混懸液.再轉(zhuǎn)移至100毫升合適的輸注液中。

·推薦的步驟為從裝有100毫升稀釋液(見本品輸注液的穩(wěn)定性)的輸注容器中取出10毫升，加入本品20毫升瓶中，搖勻。將混懸液轉(zhuǎn)移至輸注容器中。

·注意：混懸液不能直接用于輸液。

·重復(fù)上述步驟一次保證20毫升玻璃瓶中的內(nèi)容物完全轉(zhuǎn)移至輸注溶液中。充分振搖輸注容器直至溶液澄清。

·本品輸注液的穩(wěn)定性

·干粉劑需在室溫下(E.P.=15-25℃)貯存。

·表(四)為選用不同滴注溶液配制成本品靜脈滴注液，分別在室溫或冷藏條件下的穩(wěn)定期限。

·注意：靜脈滴注用的本品化學(xué)特性與乳酸鹽不相害，因此使用的稀釋液不能含有乳酸鹽，但可經(jīng)正在進(jìn)行乳酸鹽滴注的靜脈輸液系統(tǒng)中給藥。

·本品靜脈滴注不能與其它抗生素混合或直接加入其它抗生素中使用。

靜脈滴注或肌內(nèi)注射。
1  用量以亞胺培南計(jì)，根據(jù)病情，一次0.25～1g，一日2～4次。對(duì)中度感染一般可按一次1g、一日2次給予。靜脈滴注可選用等滲氯化鈉注射液、5%～10%葡萄糖液作溶劑。每0.5g藥物用100ml溶劑，制成5mg/ml液體，緩緩滴入。肌內(nèi)注射用1%利多卡因注射液為溶劑，以減輕疼痛。
2  對(duì)腎功能不全者應(yīng)按肌酐清除率調(diào)整劑量：肌酐清除率為31～70ml/min的患者，每6～8小時(shí)用0.5g，每日最高劑量1.5～2g；肌酐清除率為21～30ml/min者，每8～12小時(shí)用0.5g，每日最高劑量0.5～1g。肌酐清除率小于5ml/min者，不能使用本品，除非病人在48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行血液透析。

一般來(lái)說，本品的耐受性良好。臨床對(duì)照研究顯示，本品的耐受性與頭孢唑啉、頭孢噻吩和頭孢噻肟一樣良好。副作用大多輕微而短暫，很少需要停藥，極少出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。最常見的不良反應(yīng)是一些局部反應(yīng)。

以下為臨床研究和上市后經(jīng)驗(yàn)報(bào)告的不良反應(yīng)。

1.局部反應(yīng)

紅斑，局部疼痛和硬結(jié)，血栓性靜脈炎。

2.過敏反應(yīng)/皮膚

反疹、搔癢、蕁麻疹、多形性紅斑、約翰遜綜合征、血管性水腫、中毒性表皮壞死(罕見)、表皮脫落性皮炎(罕見)，念珠菌病，發(fā)熱包括藥物熱及過敏反應(yīng)。

3.胃腸道反應(yīng)

惡心、嘔吐、腹瀉，牙齒和/或舌色斑。與使用其它所有廣譜抗生素一樣、已有報(bào)道本品可引起偽膜性結(jié)腸炎。

4.血液

嗜酸細(xì)胞增多癥、白細(xì)胞減少癥，中性白細(xì)胞減少癥、包括粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少癥、血小板增多癥、血紅蛋白降低和全血細(xì)胞減少癥，以及凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)均有報(bào)導(dǎo)。部分病人可能出現(xiàn)直接Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)。

5.肝功能

血清轉(zhuǎn)氨酶，膽紅素和/或血清堿性磷酶升高;肝衰竭(罕見)，肝炎(罕見)和暴發(fā)性肝炎(極罕見)。

6.腎功能

少尿/無(wú)尿、多尿、急性腎功能衰竭(罕見)，由于這些病人通常已有導(dǎo)致腎前性氮質(zhì)血癥或腎功能損害的因素，因此難以評(píng)估本品對(duì)腎功能改變的作用。已觀察到本品可引起血清肌酐和血尿毒氮升高的現(xiàn)象;尿液變色的情況是無(wú)害的，不應(yīng)與血尿混淆。

7.神經(jīng)系統(tǒng)/精神疾病

與其它β-內(nèi)酰胺抗生素一樣，已有報(bào)道本品可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，如肌陣攣，精神障礙，包括幻覺、錯(cuò)亂狀態(tài)或癲癇發(fā)作，感覺異常和腦病亦有報(bào)導(dǎo)。特殊感覺

聽覺喪失，味覺異常。

8.粒細(xì)胞減少的病人

與無(wú)粒細(xì)胞減少癥的病人相比，在粒細(xì)胞減少的病人中使用本品靜脈滴注更常出現(xiàn)藥物相關(guān)性的惡心和/或嘔吐癥狀。