1.病人在開(kāi)始本品治療前，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制，在整個(gè)治療期間也應(yīng)維持合理膳食。應(yīng)根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標(biāo)和患者的治療效果進(jìn)行劑量的個(gè)體化調(diào)整。

2.常用的起始劑量為10mg，每日一次。劑量調(diào)整時(shí)間為4周或更長(zhǎng)。本品最大劑量為80mg，每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一日內(nèi)的任何時(shí)間一次服用，并不受進(jìn)餐影響。

3.對(duì)于確診的冠心病患者或缺血事件危險(xiǎn)性增加的其他患者治療目標(biāo)是低密度脂蛋白膽固醇<3mmol/L或115mg/dL和總膽固醇<5mmol/L或190mg/dL(摘自-動(dòng)脈粥樣硬化雜志1998年第140期199-270頁(yè)“在臨床實(shí)踐中冠心病的防治：歐洲冠脈疾病預(yù)防第二次聯(lián)合建議”)。

4.原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥的治療

大多數(shù)患者服用阿托伐他汀每日一次10mg，其血脂水平可得到控制。治療2周內(nèi)可見(jiàn)明顯療效，治療4周內(nèi)可見(jiàn)最大療效。長(zhǎng)期治療可維持療效。

5.雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療

患者初始劑量為每日10mg。應(yīng)遵循劑量的個(gè)體化原則并每4周為時(shí)間間隔逐步調(diào)整劑量至每日40mg。如果仍然未達(dá)到滿意療效，可選擇將劑量調(diào)整至最大劑量每日80mg或以每日40mg本品配用膽酸蟹合劑治療。

6.純合子型家族性高膽固醇血癥的治療

在一項(xiàng)由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有相應(yīng)的LDL受體信息。這46例患者的低密度脂蛋白膽固醇平均下降21%。本品的劑量可增至每日80mg。

對(duì)于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是每日10-80mg。阿托伐他汀應(yīng)作為其他降脂治療措施(如LDL血漿透析法)的輔助治療。或當(dāng)無(wú)這些治療條件時(shí)，本品可單獨(dú)使用。

7.腎功能不全患者用藥劑量

腎臟疾病既不會(huì)對(duì)本品的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會(huì)對(duì)其降脂效果產(chǎn)生影響。所以無(wú)需調(diào)整劑量。

病人在開(kāi)始本品治療前，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制，在整個(gè)治療期間也應(yīng)維持合理膳食。應(yīng)根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標(biāo)和患者的治療效果進(jìn)行劑量的個(gè)體化調(diào)整。

1.常用的起始劑量為10mg每日一次。劑量調(diào)整時(shí)間間隔應(yīng)為4周或更長(zhǎng)。本品最大劑量為80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內(nèi)的任何時(shí)間一次服用，并不受進(jìn)餐影響。

對(duì)于心血管事件的低危患者治療目標(biāo)是LDL-C<4.14 mmol/L(或<160mg/dL)和總膽固醇<6.22  mmol/L(或<240mg/dL)，中危患者治療目標(biāo)是LDL-C<3.37mmol/L(或<130mg/dL)和總膽固醇<5.18mmol/L(或<200mg/dL)，高危患者治療目標(biāo)是LDL-C<2.59mmol/L(或<100mg/dL)和總膽固醇<4.14mmol/L(或<160mg/dL)，極高危患者治療目標(biāo)是LDL-C<2.07mmol/L(或<80mg/dL)和總膽固醇<3.11mmol/L(或<120mg/dL)。  摘自中華心血管病雜志2007年第35卷第5期390-413頁(yè)&ldquo;中國(guó)成人血脂異常防治指南&rdquo;。

2.原發(fā)性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療

大多數(shù)患者服用阿托伐他汀鈣10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治療2周內(nèi)可見(jiàn)明顯療效，治療4周內(nèi)可見(jiàn)最大療效。長(zhǎng)期治療可維持療效。

3.雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療

患者初始劑量應(yīng)為10mg/日。應(yīng)遵循劑量的個(gè)體化原則以每4周為間隔逐步調(diào)整劑量至40mg/日。如果仍然未達(dá)到滿意療效，可選擇將劑量調(diào)整至最大劑量80mg/日或以40mg每日一次本品配用膽酸螯合劑治療。

4.純合子型家族性高膽固醇血癥的治療

在一項(xiàng)由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有確認(rèn)的LDL受體信息。這46例患者的LDL-C平均下降21%。本品的劑量可增至80mg/日。

對(duì)于純合予型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是10-80mg/日。阿托伐他汀鈣應(yīng)作為其它降脂治療措施(如LDL血漿透析法)的輔助治療。或當(dāng)無(wú)這些治療條件時(shí)，本品可單獨(dú)使用。

5.腎功能不全患者用藥劑量 腎臟疾病既不會(huì)對(duì)本品的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會(huì)對(duì)其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無(wú)需調(diào)整劑量。

成人常用量 口服:10～20mg,每日1次,晚餐時(shí)服用.劑量可按需要調(diào)整,但最大劑量不超過(guò)每日80mg.

1.本品最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為便秘、胃腸脹氣、消化不良和腹痛，通常在繼續(xù)用藥后緩解。

2.臨床試驗(yàn)中低于2%的患者因與本品有關(guān)的不良反應(yīng)而中斷治療。

3.按照慣例，不良事件的估計(jì)發(fā)生率排序?yàn)椋撼Ｒ?jiàn)(>1/100，<1/10);不常見(jiàn)(>1/1000，<1/100);罕見(jiàn)(>1/10000，<1/1000);非常罕見(jiàn)(<1/10000)。

4.根據(jù)臨床研究的數(shù)據(jù)和上市后廣泛經(jīng)驗(yàn)，本品的不良事件如下述。

5.胃腸道異常

常見(jiàn)：便秘、胃腸脹氣、消化不良、惡心、腹瀉。

不常見(jiàn)：厭食、嘔吐。

6.血液和淋巴系統(tǒng)異常

不常見(jiàn)：血小板減少癥。

7.免疫系統(tǒng)異常

常見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)。內(nèi)分泌紊亂

不常見(jiàn)：脫發(fā)、高糖血癥、低糖血癥、胰腺炎。

8.精神

常見(jiàn)：失眠。

不常見(jiàn)：健忘癥。

9.神經(jīng)系統(tǒng)異常

常見(jiàn)：頭痛、頭暈、感覺(jué)異常、感覺(jué)遲鈍。

不常見(jiàn)：外周神經(jīng)病。

10.肝-膽異常

罕見(jiàn)：肝炎、膽汗淤積性黃疽。

11.皮膚/四肢

常見(jiàn)：皮疹、瘙癢。

不常見(jiàn)：風(fēng)疹。

非常罕見(jiàn)：血管神經(jīng)性水腫，大皰性皮疹(包括多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合征和毒性表皮松解癥)。

12.耳-迷路異常

不常見(jiàn)：耳鳴。

13.骨骼肌肉異常

常見(jiàn)：肌痛、關(guān)節(jié)痛。

不常見(jiàn)：肌病。

罕見(jiàn)：肌炎、橫紋肌溶解癥。

14.生殖系統(tǒng)異常

不常見(jiàn)：陽(yáng)痿。

15.一般異常：

常見(jiàn)：衰弱、胸痛、背痛、外周水腫。

不常見(jiàn)：不適，體重增加。

16.研究

與其他HMG-CoA還原酶抑制劑相同，曾報(bào)道服用本品的患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。不過(guò)這些改變通常是輕微、一過(guò)性的，并不需要中斷治療。在接受本品治療的患者中具有臨床意義的血清轉(zhuǎn)氨酶升高(>正常上限3倍)的發(fā)生率為0.8%。所有患者中發(fā)生的這些改變均與劑量相關(guān)并且都是可逆性的。

與其他臨床試驗(yàn)中的HMG-CoA還原酶抑制荊相似，服用本品的患者中有2.5%的病人出現(xiàn)血清磷酸肌酸澈酶(CPK)升高大干正常上限3倍。服用本品的患者中有0.4%的病人其CPK升高大于正常上限10倍(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。

臨床不良反應(yīng)

臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中受試者病情復(fù)雜，因此兩種不同藥物在臨床研究中獲得的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接進(jìn)行比較，同時(shí)可能不能反映臨床實(shí)踐中不良反應(yīng)的發(fā)生率。

立普妥安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)共納入16066名患者(立普妥n=8755，安慰劑n=7311，年齡從10歲到93歲，39%為女性;91%為高加索白人，3%為黑人，2%為亞洲人，4%為其他人種，中位治療期為53周;在不考慮因果關(guān)系的情況下，立普妥組和安慰劑組分別有9.7%和9.5%患者因不良反應(yīng)停藥。導(dǎo)致患者停藥且立普妥組發(fā)生率高于安慰劑組最常見(jiàn)的5種不良反應(yīng)分別是：

1.肌痛(0.7%)，

2.腹瀉(0.5%)，

3.惡心(0.4%)，

4.ALT升高(0.4%)和肝酶升高(0.4%)。

在不考慮因果關(guān)系的情況下，立普妥安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(n=8755)中最常見(jiàn)(>2%)且發(fā)生率高于安慰劑的不良反應(yīng)依次為：

1.鼻咽炎(8.3%)，

2.關(guān)節(jié)痛(6.9%)，

3.腹瀉(6.8%)，

4.四肢痛(6.0%)

5.泌尿道感染(5.7%)。

在安慰劑對(duì)照研究中報(bào)告的其它不良反應(yīng)包括：

1.全身：身體不適，發(fā)熱。

2.消化系統(tǒng)：腹部不適，暖氣，胃腸脹氣，肝炎，膽汁淤積。

3.肌肉骨骼系統(tǒng)：骨骼肌痛，肌肉疲勞，頸痛，關(guān)節(jié)腫脹。

4.營(yíng)養(yǎng)和代謝系統(tǒng)：轉(zhuǎn)氨酶升高，肝功能檢查異常，血堿性磷酸酶升高，肌酸磷酸激酶升高，高血糖。

5.神經(jīng)系統(tǒng)：夢(mèng)魘。

6.呼吸系統(tǒng)：鼻衄。

7.皮膚及附屬物：蕁麻疹。

8.特殊感覺(jué)：視物模糊，耳鳴。

9.泌尿生殖系統(tǒng)：尿白細(xì)胞陽(yáng)性。

1  本品最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道不適，其他還有頭痛、皮疹、頭暈、視覺(jué)模糊和味覺(jué)障礙。
2  偶可引起血氨基轉(zhuǎn)移酶可逆性升高。因此需監(jiān)測(cè)肝功能。
3  少見(jiàn)的不良反應(yīng)有陽(yáng)萎、失眠。
4  罕見(jiàn)的不良反應(yīng)有肌炎、肌痛、橫紋肌溶解，表現(xiàn)為肌肉疼痛、乏力、發(fā)燒，并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿等，橫紋肌溶解可導(dǎo)致腎功能衰竭，但較罕見(jiàn)。本品與免疫抑制劑、葉酸衍生物、煙酸、吉非羅齊、紅霉素等合用可增加肌病發(fā)生的危險(xiǎn)。
5  有報(bào)道發(fā)生過(guò)肝炎、胰腺炎及過(guò)敏反應(yīng)如血管神經(jīng)性水腫。

對(duì)本品所含的任何成份過(guò)敏者禁用。活動(dòng)性肝病患者、血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高超過(guò)正常上限3倍且原因不明者、肌病、孕期、哺乳期及任何未采取適當(dāng)避孕措施的育齡婦女禁用本品。

1.活動(dòng)性肝臟疾病，可包括原因不明的肝臟轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高。

2.己知對(duì)本品中任何成分過(guò)敏。

3.妊娠。

本品禁止孕婦或可能受孕的育齡女性用藥。孕婦服用本品時(shí)可能對(duì)胎兒造成損害。正常懷孕狀態(tài)下體內(nèi)血清膽固醇和甘油三酯水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發(fā)育的必需物質(zhì)。動(dòng)脈粥樣硬化為慢性病變過(guò)程，因此原發(fā)性高膽固醇血癥患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化疾病長(zhǎng)期轉(zhuǎn)歸影響甚微。目前缺乏足夠的有關(guān)孕婦服用阿托伐他汀的對(duì)照研究;但偶有報(bào)告觀察到宮內(nèi)暴露于他汀類藥物時(shí)可出現(xiàn)胎兒先天異常。大鼠與家兔繁殖研究未觀察到阿托伐他汀具有致畸的證據(jù)。對(duì)于育齡期婦女，只有那些極不可能受孕而且已被告知潛在危害者可以被處方立普妥。患者用藥期間受孕需立即停藥，并考慮藥物可能對(duì)胎兒的潛在危害(見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。

4.哺乳期婦女

阿托伐他汀能否從人類乳汁中分泌尚未可知;但該類其它藥物可少量分泌到乳汁中。因?yàn)樗☆愃幬锟赡軐?duì)接受哺乳的新生兒具有潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此服用本品的女性禁止哺乳(見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】)。

1? 對(duì)阿托伐他汀過(guò)敏的患者禁用.對(duì)其他HMG-CoA還原酶抑制劑過(guò)敏者慎用.
2? 有活動(dòng)性肝病或不明原因血氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的患者禁用.