本品應(yīng)由有治療肺動脈高壓豐富經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生決定是否開始本藥治療，并對治療過程進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測。 推薦劑量和劑量調(diào)整 本品的初始劑量為一天2次、每次62.5mg，持續(xù)4周，隨后增加至推薦的維持劑量125mg，一天2次。高于一天2次、一次125mg的劑量不會帶來足以抵消肝毒性風(fēng)險增加的額外益處。本品應(yīng)在早、晚進(jìn)食前或后服用。 轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高患者的劑量調(diào)整 在治療前必須檢測肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平，并在治療期間每月復(fù)查一次。如果發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶水平升高，就必須改變監(jiān)測和治療。下表為本品治療過程中，轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)增高＞3倍正常值上限患者劑量調(diào)整和推薦監(jiān)測的總結(jié)。如果肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高并伴有肝損害臨床癥狀（如貧血、惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛、黃疸、嗜睡和乏力、流感樣癥狀（關(guān)節(jié)痛、肌痛、發(fā)熱））或膽紅素升高≥2倍正常值上限時，必須停藥且不得重新應(yīng)用本品。 ALT/AST水平 > 3且≤5×ULN 應(yīng)再做一次肝臟功能檢查進(jìn)行確證；如確證，則應(yīng)減少每日劑量或者停藥，并至少每2周監(jiān)測一次轉(zhuǎn)氨酶水平。如果轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)到用藥前水平，可以酌情考慮繼續(xù)或者重新用藥。 ALT/AST水平 > 5且≤8×ULN 應(yīng)再做一次肝臟功能檢查進(jìn)行確證；如確證，應(yīng)停藥，并至少每2周監(jiān)測一次轉(zhuǎn)氨酶水平。一旦轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)到治療前水平可考慮重新用藥。 ALT/AST水平> 8 × ULN 必須停藥，且不得重新用藥。 重新用藥： 僅當(dāng)使用本品的潛在益處高于潛在風(fēng)險，且轉(zhuǎn)氨酶降至治療前水平時，方可考慮重新用藥。重新用藥時應(yīng)從初始劑量開始，且必須在重新用藥后3天內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)氨酶檢測，2周后再進(jìn)行一次檢測，隨后根據(jù)上述建議進(jìn)行監(jiān)測。 治療前有肝損傷患者的用藥中度和重度肝臟損傷患者應(yīng)禁用本品，輕度肝損傷患者不需調(diào)整劑量。（見[禁忌]、[注意事項(xiàng)]、[藥代動力學(xué)]）。 低體重患者用藥 體重低于40kg且年齡大于12歲的患者推薦的初始劑量和維持劑量均為62.5mg，每天2次。本品在12歲到18歲患者中應(yīng)用的安全性和有效性數(shù)據(jù)有限。 與利托那韋聯(lián)合使用服用利托那韋的患者聯(lián)合使用本品： 在接受利托那韋治療至少10天的患者中，本品的起始劑量為62.5mg，根據(jù)個體患者的耐受性每天1次或隔天1次。 服用本品的患者聯(lián)合使用利托那韋： 開始給予利托那韋前至少應(yīng)停用本品36個小時。使用利托那韋至少10天后，再恢復(fù)給予本品的劑量為 62.5mg，根據(jù)個體患者的耐受性每天1次或隔天1次。 漏服 如果本品預(yù)定給藥過程中出現(xiàn)了漏服，不得服用雙倍劑量來彌補(bǔ)漏服的那次劑量。患者應(yīng)在規(guī)定的下次給藥時間再服用本品。 治療中止 尚無肺動脈高壓患者在推薦劑量下突然中止使用本品的經(jīng)驗(yàn)。但是為了避免同類疾病的其它治療藥物停藥時出現(xiàn)臨床情況突然惡化，應(yīng)對患者進(jìn)行密切監(jiān)測，并考慮逐步減量（停藥前的3~7天將劑量減至一半）。在停藥期間應(yīng)加強(qiáng)病情監(jiān)測。

本品初始劑量為一天2 次、每次62.5mg，持續(xù)4 周，隨后增加至維持劑量 125mg，一天2 次。高于一天2 次、一次125mg 的劑量不會帶來足以抵消肝臟損傷風(fēng)險的益處。可在進(jìn)食前或后，早、晚服用本品。

本品初始劑量為一天2 次、每次62.5mg，持續(xù)4 周，隨后增加至維持劑量 125mg，一天2 次。高于一天2 次、一次125mg 的劑量不會帶來足以抵消肝臟損傷風(fēng)險的益處。可在進(jìn)食前或后，早、晚服用本品。

在20項(xiàng)安慰劑對照研究中，患者因各種適應(yīng)癥應(yīng)用波生坦治療。共有2486例患者接受波生坦治療（每日劑量100 mg – 2000mg），1838例患者接受安慰劑治療。平均治療時間為45周。最常見的藥物不良反應(yīng)（波生坦治療組發(fā)生率超過1%，且其發(fā)生率較安慰劑組發(fā)生率高0.5%）包括頭痛（11.5% 和9.8%）、水腫/體液潴留（13.2% 和10.9%）、肝功能檢查異常（10.9% 和4.6%）和貧血/血紅蛋白減少（9.9% 和4.9%）。 波生坦治療與劑量依賴的肝轉(zhuǎn)氨酶升高和血紅蛋白濃度下降相關(guān)（見[注意事項(xiàng)]）。 按照發(fā)生頻率對20項(xiàng)安慰劑對照波生坦研究中的不良反應(yīng) /非預(yù)期作用進(jìn)行排列：十分常見（≥ 1/10）；常見（≥ 1/100至 < 1/10）；偶見（≥1/1,000 至< 1/100）；罕見 （≥ 1/10,000至 < 1/1,000）； 十分罕見（< 1/10,000）。上市后經(jīng)驗(yàn)用斜體字書寫，頻率分類基于20項(xiàng)安慰劑對照研究中波生坦治療組的不良事件報告率。 不良反應(yīng)發(fā)生率分類并未考慮其它影響因素，包括研究時間長短、基礎(chǔ)疾病及患者基線特征。在每個頻率分組內(nèi)，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度由高到低排序。總數(shù)據(jù)集與已批準(zhǔn)適應(yīng)癥之間不良反應(yīng)發(fā)生率的差異不具有臨床意義。 波生坦在20項(xiàng)安慰劑對照研究及上市后經(jīng)驗(yàn)中的不良反應(yīng)數(shù)據(jù) 血液及淋巴系統(tǒng)疾病 常見 ：貧血，血紅蛋白降低（見[注意事項(xiàng)]）；未知1：需要輸注紅細(xì)胞的貧血或血紅蛋白下降；偶見：血小板減少，中性粒細(xì)胞減少，白細(xì)胞減少 免疫系統(tǒng)疾病 常見 過敏反應(yīng)（包括皮炎、皮膚瘙癢、皮疹）2;罕見 過敏性反應(yīng)和/或血管性水腫 神經(jīng)系統(tǒng)疾病 十分常見 頭痛3; 常見 暈厥 心臟疾病 常見 心悸4 血管疾病 常見 面部潮紅 低血壓4 胃腸道疾病 常見 胃食管反流性疾病，腹瀉 肝膽疾病 十分常見 肝功能檢測結(jié)果異常（見[注意事項(xiàng)]）; 偶見 伴隨肝炎的轉(zhuǎn)氨酶升高和/或黃疸（見[注意事項(xiàng)]）; 罕見 肝硬化，肝功能衰竭 皮膚及皮下組織疾病 常見 紅斑 全身性疾病及用藥部位狀況 十分常見 水腫,體液潴留5; 1 從現(xiàn)有數(shù)據(jù)不能評估不良反應(yīng)發(fā)生率 。 2 波生坦治療組和安慰劑治療組的過敏反應(yīng)發(fā)生率分別為9.9%和9.1%。 3 波生坦治療組和安慰劑治療組的頭痛發(fā)生率分別為11.5%和9.8%。 4 此類不良反應(yīng)可能與基礎(chǔ)疾病有關(guān)。 5 波生坦治療組和安慰劑治療組的水腫或體液潴留發(fā)生率分別為13.2%和10.9%。 全可利上市后，在患有多種合并癥并采用了多種藥物治療的患者中使用本品進(jìn)行長期治療后，有罕見的原因不明的肝硬化病例報告。同時也有罕見的肝臟衰竭報告。這些病例說明，在本品治療期間嚴(yán)格進(jìn)行每月一次肝功能監(jiān)測非常重要。 肺動脈高壓兒童患者的非對照研究（AC-052-356 [BREATHE-3]） 在PAH兒童患者中開展的非對照臨床研究AC-052-356(BREATHE-3)中，兒童人群（n=19，波生坦2mg/kg，每日2次，治療12周）的安全性與在關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)的PAH成人患者中觀察到的相似。在這項(xiàng)研究中，最常見的不良事件為面部潮紅（21%）、頭痛、肝功能檢測結(jié)果異常（各16%）。 實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果異常 肝功能檢測結(jié)果異常 在臨床項(xiàng)目中，劑量依賴性的肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高一般發(fā)生于開始用藥的前26周內(nèi)，通常逐步進(jìn)展，且多無癥狀。本品上市后有肝硬化和肝衰竭的罕見病例報道。發(fā)生這類不良反應(yīng)的機(jī)制尚不清楚。當(dāng)患者維持原劑量或降低劑量后，轉(zhuǎn)氨酶升高可逆轉(zhuǎn)。但可能需要中斷或停止全可利治療（見[注意事項(xiàng)]）。 在對20項(xiàng)安慰劑對照研究的數(shù)據(jù)整合后發(fā)現(xiàn)，波生坦治療組和安慰劑治療組發(fā)生肝轉(zhuǎn)氨酶升高≥3倍正常值上限的患者比例分別為11.2%和2.4%，≥8倍正常值上限的比例分別為3.6%和0.4%。波生坦治療組和安慰劑治療組發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高伴膽紅素升高（≥2倍正常值上限），且沒有膽管梗阻證據(jù)的患者比例分別為0.2%（5例）和0.3%（6例）。 血紅蛋白 波生坦治療組和安慰劑治療組血紅蛋白濃度從基線水平降至10 g/dL以下的比例分別為8.0%和3.9% （見[注意事項(xiàng)]）。

本品治療病人中發(fā)生率低于1％的不良事件為：堿性磷酸酶增加、

本品治療病人中發(fā)生率低于1％的不良事件為：堿性磷酸酶增加、

 以下病人禁用本品：
    • 對于本品任何組分過敏者；
    • 懷孕或者可能懷孕者，除非采取了充分的避孕措施。在動物中報道有胎兒畸形；
    • 中度或嚴(yán)重肝功能損害和/或肝臟轉(zhuǎn)氨酶即天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和/或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的基線值高于正常值上限的3倍(ULN)，尤其是總膽紅素增加超過正常值上限的2倍；
    • 伴隨使用環(huán)孢素A 者；
    • 伴隨使用格列本脲者。

 以下病人禁用本品：
    • 對于本品任何組分過敏者；
    • 懷孕或者可能懷孕者，除非采取了充分的避孕措施。在動物中報道有胎兒畸形；
    • 中度或嚴(yán)重肝功能損害和/或肝臟轉(zhuǎn)氨酶即天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和/或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的基線值高于正常值上限的3倍(ULN)，尤其是總膽紅素增加超過正常值上限的2倍；
    • 伴隨使用環(huán)孢素A 者；
    • 伴隨使用格列本脲者。