必須在有多發(fā)性骨髓瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生監(jiān)督下開始并提供治療用藥。
若患者的中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)（ANC）<1.0×10 9 /L，或患者的血小板計數(shù)<50×10 9 /L，且其骨髓中漿細(xì)胞占有核細(xì)胞的比例<50％，或患者的血小板計數(shù) <30×109 /L，且其骨髓中漿細(xì)胞占有核細(xì)胞的比例>50％，則不得開始本品的治療。
推薦劑量
本品的推薦起始劑量為 25mg。在每個重復(fù)28天周期里的第1～21天，每日口服本品25 mg，直至疾病進(jìn)展。地塞米松的推薦劑量為在每28天治療周期的第1、8、15 和 22天口服 40mg地塞米松。處方醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的腎功能狀況謹(jǐn)慎選擇本品的起始劑量和隨后的劑量調(diào)整（見表 1），應(yīng)根據(jù)患者的年齡選擇地塞米松的起始劑量和隨后的劑量調(diào)整（見表 2）。
表1：按照腎功能狀況確定來那度胺的起始劑量
1.腎功能正常至輕度腎功能不全（肌酐清除率≥ 60 mL/min）
來那度胺：每28天周期第 1～21 天， 口服25mg/日。
2.中度腎功能不全（肌酐清除率≥30 mL/min 但<60 mL/min）
來那度胺： 每28天周期第1～21天， 口服10 mg/日。
3.重度腎功能不全（肌酐清除率< 30 mL/min，不需要透析）
來那度胺：每28天周期，隔日（即 1、 3、 5、7、9、11、13、15、17、19 和 21 天）口服 15mg/日，治療 3 周。
4.重度腎功能不全（肌酐清除率< 30 mL/min，需要透析）
終末期腎病（ESRD）。
來那度胺：每 28 天周期第 1～21 天，口服 5mg/日。透析治療當(dāng)日，應(yīng)透析結(jié)束后口服。
a根據(jù) Cockcroft-Gault 公式計算肌酐清除率
b 如果患者可耐受10mg來那度胺劑量，且未發(fā)生藥物毒性，則主治醫(yī)生可決定在第 2個周期后將10mg 劑量增至15mg。 請參見表 3 中度腎功能不全患者的劑量下調(diào)步驟和表4 重度腎功能不全患者的劑量下調(diào)步驟。
表2 ：按照年齡確定地塞米松的起始劑量
年齡≤ 75歲
地塞米松：每 28 天周期第 1、8、15 和 22 天，口服 40 mg/日。
年齡 >75歲
地塞米松：每 28天周期第1、8、15 和 22 天，口服20 mg/日。
本品應(yīng)于每天大致相同的時間服用。不應(yīng)打開、破壞和咀嚼膠囊，應(yīng)將膠囊完整吞服，最好用水送服，可與食物同服也可空腹服用。若某次錯過規(guī)定的服藥時間小于12小時，患者可補(bǔ)服該次用藥。若某次錯過規(guī)定的服藥時間大于 12 小時，則患者不應(yīng)再補(bǔ)服該次用藥，而應(yīng)在第二天的正常服藥時間服用下一劑量。不要因?yàn)槁┓瑫r服用2日的劑量。
對每日用藥的患者在治療期間和重新開始治療時推薦劑量調(diào)整
在發(fā)生3級或4級中性粒細(xì)胞減少或血小板減少時，或發(fā)生經(jīng)判定與來那度胺相關(guān)的其它 3級或 4級毒性時推薦的調(diào)整劑量總結(jié)如下:
表 3：來那度胺劑量下調(diào)步驟（每日給藥方案）
劑量水平 每28 天周期中第 1～21 天的來那度胺劑量
起始劑量 第1～21 天，25 mg/天
劑量下調(diào)水平-1 第 1～21 天，20 mg/天
劑量下調(diào)水平-2 第 1～21 天，15 mg/天
劑量下調(diào)水平-3 第 1～21 天，10 mg/天
劑量下調(diào)水平-4 第 1～21 天，5 mg/天
應(yīng)根據(jù)來那度胺的起始劑量水平，逐步實(shí)施劑量下調(diào)步驟。例如，如果起始劑量水平已為15mg，如需降低劑量時應(yīng)遵循劑量下調(diào)步驟至下一劑量水平（即，起始劑量水平為15 mg[劑量下調(diào)水平-2]，則應(yīng)降至10 mg [劑量下調(diào)水平-3]）。
以下來那度胺的劑量調(diào)整方案曾在MM-021試驗(yàn)中采用，當(dāng)患者出現(xiàn)下述某種3或4級的毒性時，則可據(jù)此調(diào)整來那度胺的劑量。如果本品劑量是因血液學(xué)毒性而下調(diào)，治療醫(yī)生則可根據(jù)其對骨髓功能恢復(fù)的判斷將劑量回調(diào)至高一級的劑量水平（最高可至起始劑量）。
血小板計數(shù)
血小板減少時的推薦劑量調(diào)整
當(dāng)血小板計數(shù) 推薦療程
1.首次降至< 25 x 109 /L時，暫停本品治療，直至血小板計數(shù)恢復(fù)到 ≥25 x 109 /L。
2.恢復(fù)到 ≥25 x 109 /L時，在下一周期恢復(fù)治療時，可按劑量下調(diào)水平-1重新開始本品治療。
3.此后每當(dāng)降至<25 x 109 /L時，暫停本品治療，直至血小板計數(shù)恢復(fù)到 ≥25 x 109 /L。
4.恢復(fù)到≥25 x 109 /L時，可以按下一個更低的劑量水平（劑量下調(diào)水平-2 或-3）重新開始本品每日一次治療。每日一次的給藥劑量不得低于5mg。
中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)（ ANC ）
中性粒細(xì)胞減少時的推薦劑量調(diào)整
當(dāng)中性粒細(xì)胞 推薦療程
1.首次降至<0.5 x 109 /L時，暫停本品治療，每周檢查一次全血細(xì)胞計數(shù)。
2.恢復(fù)到 ≥0.5 x 109 /L且中性粒細(xì)胞減少為唯一觀察到的毒性時，如果該事件發(fā)生在某治療周期前 15天并已得到了改善，則在本品停用7天后，即可按起始劑量重新開始本品每日一次的治療。如果該事件發(fā)生在某治療周期中的第15天之后，則至少在該 28天周期中余下的日期內(nèi)暫停給藥。
3.恢復(fù)到≥0.5 x 109 /L，但除中性粒細(xì)胞減少外還觀察到了其它劑量依賴性血液學(xué)毒性時，可以按劑量下調(diào)水平-1重新開始本品每日一次的治療。
4.此后每當(dāng)降至<0.5 x 109 /L時，暫停本品治療。
5.恢復(fù)到≥0.5 x 109 /L時，可以按下一個更低劑量水平（劑量下調(diào)水平-1 、-2或-3）重新開始本品每日一次的治療。每日一次的給藥劑量不得低于5mg。如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，醫(yī)生應(yīng)考慮使用生長因子對患者進(jìn)行治療。
多發(fā)性骨髓瘤患者的其它3/4 級毒性反應(yīng)
如果發(fā)生了與本品相關(guān)的3/4級毒性反應(yīng)，則需暫停治療，待醫(yī)生判斷其毒性反應(yīng)緩解至≤2級時，再按低一級的劑量水平重新開始治療。
其它特殊警告和用藥注意事項(xiàng)
血液學(xué)毒性
本品會導(dǎo)致顯著的中性粒細(xì)胞減少和血小板減少。患者在使用本品治療多發(fā)性骨髓瘤的前12周內(nèi)，應(yīng)每2周進(jìn)行一次全血細(xì)胞計數(shù)監(jiān)測，之后則每月一次。患者可能需要暫停用藥和/或下調(diào)劑量（見[用法用量]）。
多發(fā)性骨髓瘤患者合并使用來那度胺和地塞米松時可導(dǎo)致 4 級中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率升高（來那度胺/地塞米松治療組為 5.1％，而安慰劑/地塞米松組為0.6％）。4級發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的情況偶見（來那度胺/地塞米松治療組為0.6％，而安慰劑/地塞米松組為 0.0％）（見[不良反應(yīng)]）。建議患者如有發(fā)熱應(yīng)立即報告。 可能需要下調(diào)劑量 （見 [用法用量] ）。如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少，醫(yī)生應(yīng)考慮使用生長因子對患者進(jìn)行治療。
多發(fā)性骨髓瘤患者合并使用來那度胺和地塞米松時可導(dǎo)致3 級和4 級血小板減少的發(fā)生率升高（來那度胺/地塞米松治療組為 9.9％和 1.4％，而安慰劑/地塞米松組為 2.3％和 0.0％）（見[不良反應(yīng)]）。建議患者和醫(yī)生觀察出血體征和癥狀（包括瘀斑和鼻出血），特別是在合用易導(dǎo)致出血的藥物時。必要時可能需要下調(diào)來那度胺的劑量（見[用法用量]）。
來那度胺主要的劑量限制性毒性包括中性粒細(xì)胞減少和血小板減少， 因此來那度胺與其它骨髓抑制性藥物合用時應(yīng)謹(jǐn)慎。
深靜脈血栓栓塞和肺栓塞使用來那度胺聯(lián)合治療的多發(fā)性骨髓瘤患者曾發(fā)生靜脈血栓栓塞事件（主要是深靜脈血栓和肺栓塞）。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，在采用本品與地塞米松聯(lián)合治療的多發(fā)性骨髓瘤患者中觀察到發(fā)生深靜脈血栓和肺栓塞的風(fēng)險顯著升高。
合并使用促紅細(xì)胞生成素或曾有血栓病史的患者發(fā)生血栓的風(fēng)險可能更高。因此， 接受來那度胺和地塞米松治療的多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用促紅細(xì)胞生成素或可能會使血栓風(fēng)險升高的其它藥物（如激素替代治療）。血紅蛋白濃度高于12g/dl 時應(yīng)停用促紅細(xì)胞生成素。
建議患者和醫(yī)生觀察血栓的癥狀和體征。 應(yīng)告知患者如果出現(xiàn)癥狀（如氣短、胸痛、手臂或大腿腫脹）應(yīng)尋求醫(yī)療救治。建議使用預(yù)防性的抗凝血藥物，特別是對于存在其它血栓風(fēng)險因素的患者。 請在謹(jǐn)慎評價個體患者的潛在風(fēng)險因素后再決定是否采取抗凝血的預(yù)防措施。
如果患者發(fā)生了任何血栓事件，必須停止治療并開始標(biāo)準(zhǔn)的抗凝治療。一旦患者經(jīng)抗凝治療后病情得以穩(wěn)定并且血栓事件的并發(fā)癥己得到控制， 可按原來的劑量（根據(jù)獲益-風(fēng)險評估）重新開始來那度胺治療。在來那度胺治療期間，患者應(yīng)持續(xù)進(jìn)行抗凝治療。
心肌梗死
接受來那度胺的患者中曾有心肌梗死的報告， 特別是那些己知存在風(fēng)險因素的患者。對存在己知風(fēng)險因素（包括曾發(fā)生血栓）的患者應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測，并采取措施最大程度地降低所有可控性風(fēng)險因素（如抽煙、高血壓和高脂血癥）。
過敏反應(yīng)
曾有過發(fā)生血管性水腫和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征（SJS）
和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）的報道，這些事件可以產(chǎn)生致命后果。既往使用沙利度胺時曾發(fā)生過4級皮疹的患者應(yīng)避免使用本品。如發(fā)生2～3級皮疹，應(yīng)考慮暫停或停止用藥。如發(fā)生血管性水腫、4級皮疹、剝脫性或大皰性皮疹或可疑的Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥，必須停止用藥，并且在這些反應(yīng)緩解后不得重新開始用藥。
腫瘤溶解綜合征
曾有在來那度胺治療期間出現(xiàn)致命性腫瘤溶解綜合征的病例報道。 在治療前具有高腫瘤負(fù)荷的患者有發(fā)生腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險， 應(yīng)對這些患者進(jìn)行密切監(jiān)測并采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。
燃瘤反應(yīng)（Tumor Flare Reaction ）
本品在用于慢性淋巴細(xì)胞性白血病和淋巴瘤的試驗(yàn)中曾發(fā)生燃瘤反應(yīng)，表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大觸痛、低熱、疼痛和皮疹。因此不建議使用本品治療慢性淋巴細(xì)胞性白血病和淋巴瘤，除非是在具備良好監(jiān)測條件的臨床試驗(yàn)中。
第二原發(fā)腫瘤
在對既往接受過治療的多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，與對照組（1.38/100 患者-年）相比，來那度胺/地塞米松組（3.98/100 患者-年）第二原發(fā)腫瘤的發(fā)生率有所升高。非侵襲性第二原發(fā)腫瘤包括基底細(xì)胞或鱗狀細(xì)胞皮膚癌。大部分侵襲性第二原發(fā)腫瘤為惡性實(shí)體腫瘤。
在新診斷的多發(fā)性骨髓瘤臨床試驗(yàn)中，與對照組（2.5％）相比，來那度胺組（7.5％）第二原發(fā)腫瘤的發(fā)生率增高。對于侵襲性第二原發(fā)腫瘤，在接受來那度胺與美法侖聯(lián)合給藥或在大劑量美法侖和自體干細(xì)胞移植（ASCT）立即接受來那度胺治療的患者中發(fā)現(xiàn)了數(shù)例急性髓系白血病（AML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）和實(shí)體腫瘤；在一些臨床試驗(yàn)中，進(jìn)行自體干細(xì)胞移植（ASCT）后再接受來那度胺維持治療的患者中發(fā)現(xiàn)了數(shù)例 B 細(xì)胞惡性腫瘤（包括霍奇金淋巴瘤）。
在開始來那度胺治療前需考慮第二原發(fā)腫瘤的發(fā)生風(fēng)險。 在治療前及治療期間應(yīng)使用規(guī)范癌癥篩查手段以評估患者發(fā)生第二原發(fā)腫瘤的可能性并酌情予以相應(yīng)治療。
重度腎功能不全患者 ( 肌酐清除率< 30 mL/min 且不需要透析) 的劑量調(diào)整肝功能不全患者的用藥

必須在有多發(fā)性骨髓瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生監(jiān)督下開始并提供治療用藥。
若患者的中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)（ANC）<1.0×10 9 /L，或患者的血小板計數(shù)<50×10 9 /L，且其骨髓中漿細(xì)胞占有核細(xì)胞的比例<50％，或患者的血小板計數(shù) <30×109 /L，且其骨髓中漿細(xì)胞占有核細(xì)胞的比例>50％，則不得開始本品的治療。
推薦劑量
本品的推薦起始劑量為 25mg。在每個重復(fù)28天周期里的第1～21天，每日口服本品25 mg，直至疾病進(jìn)展。地塞米松的推薦劑量為在每28天治療周期的第1、8、15 和 22天口服 40mg地塞米松。處方醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的腎功能狀況謹(jǐn)慎選擇本品的起始劑量和隨后的劑量調(diào)整（見表 1），應(yīng)根據(jù)患者的年齡選擇地塞米松的起始劑量和隨后的劑量調(diào)整（見表 2）。
表1：按照腎功能狀況確定來那度胺的起始劑量
1.腎功能正常至輕度腎功能不全（肌酐清除率≥ 60 mL/min）
來那度胺：每28天周期第 1～21 天， 口服25mg/日。
2.中度腎功能不全（肌酐清除率≥30 mL/min 但<60 mL/min）
來那度胺： 每28天周期第1～21天， 口服10 mg/日。
3.重度腎功能不全（肌酐清除率< 30 mL/min，不需要透析）
來那度胺：每28天周期，隔日（即 1、 3、 5、7、9、11、13、15、17、19 和 21 天）口服 15mg/日，治療 3 周。
4.重度腎功能不全（肌酐清除率< 30 mL/min，需要透析）
終末期腎病（ESRD）。
來那度胺：每 28 天周期第 1～21 天，口服 5mg/日。透析治療當(dāng)日，應(yīng)透析結(jié)束后口服。
a根據(jù) Cockcroft-Gault 公式計算肌酐清除率
b 如果患者可耐受10mg來那度胺劑量，且未發(fā)生藥物毒性，則主治醫(yī)生可決定在第 2個周期后將10mg 劑量增至15mg。 請參見表 3 中度腎功能不全患者的劑量下調(diào)步驟和表4 重度腎功能不全患者的劑量下調(diào)步驟。
表2 ：按照年齡確定地塞米松的起始劑量
年齡≤ 75歲
地塞米松：每 28 天周期第 1、8、15 和 22 天，口服 40 mg/日。
年齡 >75歲
地塞米松：每 28天周期第1、8、15 和 22 天，口服20 mg/日。
本品應(yīng)于每天大致相同的時間服用。不應(yīng)打開、破壞和咀嚼膠囊，應(yīng)將膠囊完整吞服，最好用水送服，可與食物同服也可空腹服用。若某次錯過規(guī)定的服藥時間小于12小時，患者可補(bǔ)服該次用藥。若某次錯過規(guī)定的服藥時間大于 12 小時，則患者不應(yīng)再補(bǔ)服該次用藥，而應(yīng)在第二天的正常服藥時間服用下一劑量。不要因?yàn)槁┓瑫r服用2日的劑量。
對每日用藥的患者在治療期間和重新開始治療時推薦劑量調(diào)整
在發(fā)生3級或4級中性粒細(xì)胞減少或血小板減少時，或發(fā)生經(jīng)判定與來那度胺相關(guān)的其它 3級或 4級毒性時推薦的調(diào)整劑量總結(jié)如下:
表 3：來那度胺劑量下調(diào)步驟（每日給藥方案）
劑量水平 每28 天周期中第 1～21 天的來那度胺劑量
起始劑量 第1～21 天，25 mg/天
劑量下調(diào)水平-1 第 1～21 天，20 mg/天
劑量下調(diào)水平-2 第 1～21 天，15 mg/天
劑量下調(diào)水平-3 第 1～21 天，10 mg/天
劑量下調(diào)水平-4 第 1～21 天，5 mg/天
應(yīng)根據(jù)來那度胺的起始劑量水平，逐步實(shí)施劑量下調(diào)步驟。例如，如果起始劑量水平已為15mg，如需降低劑量時應(yīng)遵循劑量下調(diào)步驟至下一劑量水平（即，起始劑量水平為15 mg[劑量下調(diào)水平-2]，則應(yīng)降至10 mg [劑量下調(diào)水平-3]）。
以下來那度胺的劑量調(diào)整方案曾在MM-021試驗(yàn)中采用，當(dāng)患者出現(xiàn)下述某種3或4級的毒性時，則可據(jù)此調(diào)整來那度胺的劑量。如果本品劑量是因血液學(xué)毒性而下調(diào)，治療醫(yī)生則可根據(jù)其對骨髓功能恢復(fù)的判斷將劑量回調(diào)至高一級的劑量水平（最高可至起始劑量）。
血小板計數(shù)
血小板減少時的推薦劑量調(diào)整
當(dāng)血小板計數(shù) 推薦療程
1.首次降至< 25 x 109 /L時，暫停本品治療，直至血小板計數(shù)恢復(fù)到 ≥25 x 109 /L。
2.恢復(fù)到 ≥25 x 109 /L時，在下一周期恢復(fù)治療時，可按劑量下調(diào)水平-1重新開始本品治療。
3.此后每當(dāng)降至<25 x 109 /L時，暫停本品治療，直至血小板計數(shù)恢復(fù)到 ≥25 x 109 /L。
4.恢復(fù)到≥25 x 109 /L時，可以按下一個更低的劑量水平（劑量下調(diào)水平-2 或-3）重新開始本品每日一次治療。每日一次的給藥劑量不得低于5mg。
中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)（ ANC ）
中性粒細(xì)胞減少時的推薦劑量調(diào)整
當(dāng)中性粒細(xì)胞 推薦療程
1.首次降至<0.5 x 109 /L時，暫停本品治療，每周檢查一次全血細(xì)胞計數(shù)。
2.恢復(fù)到 ≥0.5 x 109 /L且中性粒細(xì)胞減少為唯一觀察到的毒性時，如果該事件發(fā)生在某治療周期前 15天并已得到了改善，則在本品停用7天后，即可按起始劑量重新開始本品每日一次的治療。如果該事件發(fā)生在某治療周期中的第15天之后，則至少在該 28天周期中余下的日期內(nèi)暫停給藥。
3.恢復(fù)到≥0.5 x 109 /L，但除中性粒細(xì)胞減少外還觀察到了其它劑量依賴性血液學(xué)毒性時，可以按劑量下調(diào)水平-1重新開始本品每日一次的治療。
4.此后每當(dāng)降至<0.5 x 109 /L時，暫停本品治療。
5.恢復(fù)到≥0.5 x 109 /L時，可以按下一個更低劑量水平（劑量下調(diào)水平-1 、-2或-3）重新開始本品每日一次的治療。每日一次的給藥劑量不得低于5mg。如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，醫(yī)生應(yīng)考慮使用生長因子對患者進(jìn)行治療。
多發(fā)性骨髓瘤患者的其它3/4 級毒性反應(yīng)
如果發(fā)生了與本品相關(guān)的3/4級毒性反應(yīng)，則需暫停治療，待醫(yī)生判斷其毒性反應(yīng)緩解至≤2級時，再按低一級的劑量水平重新開始治療。
其它特殊警告和用藥注意事項(xiàng)
血液學(xué)毒性
本品會導(dǎo)致顯著的中性粒細(xì)胞減少和血小板減少。患者在使用本品治療多發(fā)性骨髓瘤的前12周內(nèi)，應(yīng)每2周進(jìn)行一次全血細(xì)胞計數(shù)監(jiān)測，之后則每月一次。患者可能需要暫停用藥和/或下調(diào)劑量（見[用法用量]）。
多發(fā)性骨髓瘤患者合并使用來那度胺和地塞米松時可導(dǎo)致 4 級中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率升高（來那度胺/地塞米松治療組為 5.1％，而安慰劑/地塞米松組為0.6％）。4級發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少的情況偶見（來那度胺/地塞米松治療組為0.6％，而安慰劑/地塞米松組為 0.0％）（見[不良反應(yīng)]）。建議患者如有發(fā)熱應(yīng)立即報告。 可能需要下調(diào)劑量 （見 [用法用量] ）。如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少，醫(yī)生應(yīng)考慮使用生長因子對患者進(jìn)行治療。
多發(fā)性骨髓瘤患者合并使用來那度胺和地塞米松時可導(dǎo)致3 級和4 級血小板減少的發(fā)生率升高（來那度胺/地塞米松治療組為 9.9％和 1.4％，而安慰劑/地塞米松組為 2.3％和 0.0％）（見[不良反應(yīng)]）。建議患者和醫(yī)生觀察出血體征和癥狀（包括瘀斑和鼻出血），特別是在合用易導(dǎo)致出血的藥物時。必要時可能需要下調(diào)來那度胺的劑量（見[用法用量]）。
來那度胺主要的劑量限制性毒性包括中性粒細(xì)胞減少和血小板減少， 因此來那度胺與其它骨髓抑制性藥物合用時應(yīng)謹(jǐn)慎。
深靜脈血栓栓塞和肺栓塞使用來那度胺聯(lián)合治療的多發(fā)性骨髓瘤患者曾發(fā)生靜脈血栓栓塞事件（主要是深靜脈血栓和肺栓塞）。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，在采用本品與地塞米松聯(lián)合治療的多發(fā)性骨髓瘤患者中觀察到發(fā)生深靜脈血栓和肺栓塞的風(fēng)險顯著升高。
合并使用促紅細(xì)胞生成素或曾有血栓病史的患者發(fā)生血栓的風(fēng)險可能更高。因此， 接受來那度胺和地塞米松治療的多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用促紅細(xì)胞生成素或可能會使血栓風(fēng)險升高的其它藥物（如激素替代治療）。血紅蛋白濃度高于12g/dl 時應(yīng)停用促紅細(xì)胞生成素。
建議患者和醫(yī)生觀察血栓的癥狀和體征。 應(yīng)告知患者如果出現(xiàn)癥狀（如氣短、胸痛、手臂或大腿腫脹）應(yīng)尋求醫(yī)療救治。建議使用預(yù)防性的抗凝血藥物，特別是對于存在其它血栓風(fēng)險因素的患者。 請在謹(jǐn)慎評價個體患者的潛在風(fēng)險因素后再決定是否采取抗凝血的預(yù)防措施。
如果患者發(fā)生了任何血栓事件，必須停止治療并開始標(biāo)準(zhǔn)的抗凝治療。一旦患者經(jīng)抗凝治療后病情得以穩(wěn)定并且血栓事件的并發(fā)癥己得到控制， 可按原來的劑量（根據(jù)獲益-風(fēng)險評估）重新開始來那度胺治療。在來那度胺治療期間，患者應(yīng)持續(xù)進(jìn)行抗凝治療。
心肌梗死
接受來那度胺的患者中曾有心肌梗死的報告， 特別是那些己知存在風(fēng)險因素的患者。對存在己知風(fēng)險因素（包括曾發(fā)生血栓）的患者應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測，并采取措施最大程度地降低所有可控性風(fēng)險因素（如抽煙、高血壓和高脂血癥）。
過敏反應(yīng)
曾有過發(fā)生血管性水腫和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征（SJS）
和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）的報道，這些事件可以產(chǎn)生致命后果。既往使用沙利度胺時曾發(fā)生過4級皮疹的患者應(yīng)避免使用本品。如發(fā)生2～3級皮疹，應(yīng)考慮暫停或停止用藥。如發(fā)生血管性水腫、4級皮疹、剝脫性或大皰性皮疹或可疑的Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥，必須停止用藥，并且在這些反應(yīng)緩解后不得重新開始用藥。
腫瘤溶解綜合征
曾有在來那度胺治療期間出現(xiàn)致命性腫瘤溶解綜合征的病例報道。 在治療前具有高腫瘤負(fù)荷的患者有發(fā)生腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險， 應(yīng)對這些患者進(jìn)行密切監(jiān)測并采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。
燃瘤反應(yīng)（Tumor Flare Reaction ）
本品在用于慢性淋巴細(xì)胞性白血病和淋巴瘤的試驗(yàn)中曾發(fā)生燃瘤反應(yīng)，表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大觸痛、低熱、疼痛和皮疹。因此不建議使用本品治療慢性淋巴細(xì)胞性白血病和淋巴瘤，除非是在具備良好監(jiān)測條件的臨床試驗(yàn)中。
第二原發(fā)腫瘤
在對既往接受過治療的多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，與對照組（1.38/100 患者-年）相比，來那度胺/地塞米松組（3.98/100 患者-年）第二原發(fā)腫瘤的發(fā)生率有所升高。非侵襲性第二原發(fā)腫瘤包括基底細(xì)胞或鱗狀細(xì)胞皮膚癌。大部分侵襲性第二原發(fā)腫瘤為惡性實(shí)體腫瘤。
在新診斷的多發(fā)性骨髓瘤臨床試驗(yàn)中，與對照組（2.5％）相比，來那度胺組（7.5％）第二原發(fā)腫瘤的發(fā)生率增高。對于侵襲性第二原發(fā)腫瘤，在接受來那度胺與美法侖聯(lián)合給藥或在大劑量美法侖和自體干細(xì)胞移植（ASCT）立即接受來那度胺治療的患者中發(fā)現(xiàn)了數(shù)例急性髓系白血病（AML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）和實(shí)體腫瘤；在一些臨床試驗(yàn)中，進(jìn)行自體干細(xì)胞移植（ASCT）后再接受來那度胺維持治療的患者中發(fā)現(xiàn)了數(shù)例 B 細(xì)胞惡性腫瘤（包括霍奇金淋巴瘤）。
在開始來那度胺治療前需考慮第二原發(fā)腫瘤的發(fā)生風(fēng)險。 在治療前及治療期間應(yīng)使用規(guī)范癌癥篩查手段以評估患者發(fā)生第二原發(fā)腫瘤的可能性并酌情予以相應(yīng)治療。
重度腎功能不全患者 ( 肌酐清除率< 30 mL/min 且不需要透析) 的劑量調(diào)整肝功能不全患者的用藥

MM-009 和MM-010 研究中復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的安全性數(shù)據(jù)總結(jié)在2 項(xiàng)關(guān)鍵性、安慰劑對照的III 期臨床研究（MM-009 和MM-010）中，來那度胺的劑量為：每28 天周期中的第1～21 天每日口服來那度胺25mg。地塞米松劑量為：在前4 個每28 天的周期中，每個周期的第1～4 天、第9～12 天、第17～20 天每日一次口服地塞米松40mg；之后的每28 天周期中，則僅在每個周期的第1～4 天每日一次口服地塞米松40mg。所評估的數(shù)據(jù)來自于兩個研究中至少接受過一次來那度胺/地塞米松（353例）或安慰劑/地塞米松（350例）給藥的703例患者。來那度胺/地塞米松組的研究治療中位暴露持續(xù)時間（44.0周）顯著長于安慰劑/地塞米松組（23.1周），造成這一差異的原因是來那度胺/地塞米松組中因疾病進(jìn)展而終止研究治療的發(fā)生率（39.7％）低于安慰劑/地塞米松組（70.4％）。
其它不良反應(yīng)的描述
靜脈血栓栓塞*
深靜脈血栓和肺栓塞（見[注意事項(xiàng)]）
來那度胺/地塞米松組中，深靜脈血栓（DVT）被報告為嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)
（7.4％）或3/4級不良反應(yīng)（8.2％）的幾率均高于安慰劑/地塞米松組（分別為3.1％和3.4％）。兩組之間由于深靜脈血栓而停藥的幾率相近。
[*注：根據(jù)在中國骨髓瘤患者中進(jìn)行的MM – 021研究的中期數(shù)據(jù)， 199例患者中，觀察到1例深靜脈血栓（DVT）。所有受試者依據(jù)方案均進(jìn)行了血栓預(yù)防治療。應(yīng)在對個體患者潛在的危險因素進(jìn)行評估后再謹(jǐn)慎作出是否應(yīng)采取預(yù)防措施的決定。來那度胺/地塞米松組中，肺栓塞報告為嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，包括3/4級不良反應(yīng)（3.7％），該不良反應(yīng)的幾率高于安慰劑/地塞米松組（0.9％）。兩組之間由于肺栓塞而停藥的幾率相近。
其它不良反應(yīng)
在本品用于多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究中，還報告了上文未列出但發(fā)生率≥1％且發(fā)生率比安慰組高出至少兩倍的藥物不良反應(yīng)，包括：
血液和淋巴系統(tǒng)疾病：全血細(xì)胞減少、自身免疫性溶血性貧血
心臟疾病：心動過緩、心肌梗塞、心絞痛
內(nèi)分泌疾病：多毛癥
眼科疾病：失明、高眼壓
胃腸道疾病：胃腸道出血、舌痛
全身性疾病和給藥部位反應(yīng)：不適
檢查：肝功能檢查異常、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高
神經(jīng)系統(tǒng)疾病：腦缺血
精神疾病：情緒波動、幻覺、性欲缺乏
生殖系統(tǒng)和乳腺疾病：勃起功能障礙
呼吸系統(tǒng)、胸廓和縱膈疾病：咳嗽、聲音嘶啞
皮膚和皮下組織疾病：皮疹、皮膚色素過度沉著
上市后經(jīng)驗(yàn)
本品全球上市后報告了以下藥物不良反應(yīng)。過敏反應(yīng)（血管性水腫、Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥）、腫瘤溶解綜合征（TLS）和燃瘤反應(yīng)、肺炎、一過性肝功能實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果異常、甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺功能減退。由于這些報告來自于一個未知人群規(guī)模的自發(fā)報告，所以較難可靠地評估其發(fā)生率或確立與藥物暴露之間的因果關(guān)系。
肝功能不全
接受本品治療的患者中報告了一過性肝功能實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果異常（主要是轉(zhuǎn)氨酶）的案例。此時應(yīng)中斷本品治療，待異常值返回至基線水平時再恢復(fù)治療。
一些患者恢復(fù)治療后，未報告肝臟實(shí)驗(yàn)室檢測值再度升高的案例。以下肝臟疾病也有報道（發(fā)生頻率未知）：急性肝衰竭和膽汁淤積（兩者具有潛在的致命性）、中毒性肝炎、細(xì)胞毒性肝炎、混合細(xì)胞毒性/淤膽型肝炎。
甲狀腺功能
已有甲狀腺功能減退和甲狀腺功能亢進(jìn)的報告。開始本品治療前，建議對伴隨疾病狀態(tài)進(jìn)行最佳控制。建議在基線時和治療過程中對甲狀腺功能進(jìn)行監(jiān)測。
來那度胺/地塞米松組有325名（92％）患者出現(xiàn)了至少一起不良反應(yīng)，安慰劑/地塞米松組為288名（82％）。
最嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括：
-靜脈血栓（深靜脈血栓、肺栓塞）（見[注意事項(xiàng)]）；
-4級中性粒細(xì)胞減少（見[注意事項(xiàng)]）。
最常見的不良反應(yīng)為：疲乏（43.9％），中性粒細(xì)胞減少（42.2％），便秘（40.5％），腹瀉（38.5％），肌肉痙攣（33.4％），貧血（31.4％），血小板減少（21.5％），和皮疹（21.2％）。
在來那度胺/地塞米松治療組，有269 例（76％）患者發(fā)生了至少一次暫停用藥，其中有些曾有過劑量下調(diào)。與之相比，在安慰劑/地塞米松治療組，發(fā)生這類情況的患者為199 例（57％）。在這些有過一次暫停用藥（包括有過劑量下調(diào)）的患者中，來那度胺/地塞米松治療組有50％的患者至少有過一次額外的暫停用藥，其中有些曾有過劑量下調(diào)。與之相比，安慰劑/地塞米松治療組中有21％的患者發(fā)生過這類情況。與安慰劑/地塞米松治療組相比，大多數(shù)不良事件以及3/4級不良事件在來那度胺/地塞米松組中都發(fā)生得更為頻繁。
表5、6和7總結(jié)了來那度胺/地塞米松和安慰劑/地塞米松組中報告的不良反應(yīng)。
表5：發(fā)生率≥5％并且來那度胺/地塞米松組和安慰劑/地塞米松組之間的發(fā)生率差異≥2％的不良反應(yīng)

MM-009 和MM-010 研究中復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的安全性數(shù)據(jù)總結(jié)在2 項(xiàng)關(guān)鍵性、安慰劑對照的III 期臨床研究（MM-009 和MM-010）中，來那度胺的劑量為：每28 天周期中的第1～21 天每日口服來那度胺25mg。地塞米松劑量為：在前4 個每28 天的周期中，每個周期的第1～4 天、第9～12 天、第17～20 天每日一次口服地塞米松40mg；之后的每28 天周期中，則僅在每個周期的第1～4 天每日一次口服地塞米松40mg。所評估的數(shù)據(jù)來自于兩個研究中至少接受過一次來那度胺/地塞米松（353例）或安慰劑/地塞米松（350例）給藥的703例患者。來那度胺/地塞米松組的研究治療中位暴露持續(xù)時間（44.0周）顯著長于安慰劑/地塞米松組（23.1周），造成這一差異的原因是來那度胺/地塞米松組中因疾病進(jìn)展而終止研究治療的發(fā)生率（39.7％）低于安慰劑/地塞米松組（70.4％）。
其它不良反應(yīng)的描述
靜脈血栓栓塞*
深靜脈血栓和肺栓塞（見[注意事項(xiàng)]）
來那度胺/地塞米松組中，深靜脈血栓（DVT）被報告為嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)
（7.4％）或3/4級不良反應(yīng)（8.2％）的幾率均高于安慰劑/地塞米松組（分別為3.1％和3.4％）。兩組之間由于深靜脈血栓而停藥的幾率相近。
[*注：根據(jù)在中國骨髓瘤患者中進(jìn)行的MM – 021研究的中期數(shù)據(jù)， 199例患者中，觀察到1例深靜脈血栓（DVT）。所有受試者依據(jù)方案均進(jìn)行了血栓預(yù)防治療。應(yīng)在對個體患者潛在的危險因素進(jìn)行評估后再謹(jǐn)慎作出是否應(yīng)采取預(yù)防措施的決定。來那度胺/地塞米松組中，肺栓塞報告為嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，包括3/4級不良反應(yīng)（3.7％），該不良反應(yīng)的幾率高于安慰劑/地塞米松組（0.9％）。兩組之間由于肺栓塞而停藥的幾率相近。
其它不良反應(yīng)
在本品用于多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究中，還報告了上文未列出但發(fā)生率≥1％且發(fā)生率比安慰組高出至少兩倍的藥物不良反應(yīng)，包括：
血液和淋巴系統(tǒng)疾病：全血細(xì)胞減少、自身免疫性溶血性貧血
心臟疾病：心動過緩、心肌梗塞、心絞痛
內(nèi)分泌疾病：多毛癥
眼科疾病：失明、高眼壓
胃腸道疾病：胃腸道出血、舌痛
全身性疾病和給藥部位反應(yīng)：不適
檢查：肝功能檢查異常、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高
神經(jīng)系統(tǒng)疾病：腦缺血
精神疾病：情緒波動、幻覺、性欲缺乏
生殖系統(tǒng)和乳腺疾病：勃起功能障礙
呼吸系統(tǒng)、胸廓和縱膈疾病：咳嗽、聲音嘶啞
皮膚和皮下組織疾病：皮疹、皮膚色素過度沉著
上市后經(jīng)驗(yàn)
本品全球上市后報告了以下藥物不良反應(yīng)。過敏反應(yīng)（血管性水腫、Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥）、腫瘤溶解綜合征（TLS）和燃瘤反應(yīng)、肺炎、一過性肝功能實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果異常、甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺功能減退。由于這些報告來自于一個未知人群規(guī)模的自發(fā)報告，所以較難可靠地評估其發(fā)生率或確立與藥物暴露之間的因果關(guān)系。
肝功能不全
接受本品治療的患者中報告了一過性肝功能實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果異常（主要是轉(zhuǎn)氨酶）的案例。此時應(yīng)中斷本品治療，待異常值返回至基線水平時再恢復(fù)治療。
一些患者恢復(fù)治療后，未報告肝臟實(shí)驗(yàn)室檢測值再度升高的案例。以下肝臟疾病也有報道（發(fā)生頻率未知）：急性肝衰竭和膽汁淤積（兩者具有潛在的致命性）、中毒性肝炎、細(xì)胞毒性肝炎、混合細(xì)胞毒性/淤膽型肝炎。
甲狀腺功能
已有甲狀腺功能減退和甲狀腺功能亢進(jìn)的報告。開始本品治療前，建議對伴隨疾病狀態(tài)進(jìn)行最佳控制。建議在基線時和治療過程中對甲狀腺功能進(jìn)行監(jiān)測。
來那度胺/地塞米松組有325名（92％）患者出現(xiàn)了至少一起不良反應(yīng)，安慰劑/地塞米松組為288名（82％）。
最嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括：
-靜脈血栓（深靜脈血栓、肺栓塞）（見[注意事項(xiàng)]）；
-4級中性粒細(xì)胞減少（見[注意事項(xiàng)]）。
最常見的不良反應(yīng)為：疲乏（43.9％），中性粒細(xì)胞減少（42.2％），便秘（40.5％），腹瀉（38.5％），肌肉痙攣（33.4％），貧血（31.4％），血小板減少（21.5％），和皮疹（21.2％）。
在來那度胺/地塞米松治療組，有269 例（76％）患者發(fā)生了至少一次暫停用藥，其中有些曾有過劑量下調(diào)。與之相比，在安慰劑/地塞米松治療組，發(fā)生這類情況的患者為199 例（57％）。在這些有過一次暫停用藥（包括有過劑量下調(diào)）的患者中，來那度胺/地塞米松治療組有50％的患者至少有過一次額外的暫停用藥，其中有些曾有過劑量下調(diào)。與之相比，安慰劑/地塞米松治療組中有21％的患者發(fā)生過這類情況。與安慰劑/地塞米松治療組相比，大多數(shù)不良事件以及3/4級不良事件在來那度胺/地塞米松組中都發(fā)生得更為頻繁。
表5、6和7總結(jié)了來那度胺/地塞米松和安慰劑/地塞米松組中報告的不良反應(yīng)。
表5：發(fā)生率≥5％并且來那度胺/地塞米松組和安慰劑/地塞米松組之間的發(fā)生率差異≥2％的不良反應(yīng)