開始使用恩曲他濱替諾福韋片治療HIV-1 感染之前或開始進行HIV-1 暴露前預防之前需進行的檢測開始使用恩曲他濱替諾福韋片之前需檢測患者乙肝病毒感染情況（參見[ 注意事項]）。開始使用恩曲他濱替諾福韋片之前或使用期間，按照適當?shù)呐R床計劃表，需評估所有患者的血清肌酐、肌酐清除率估計值、尿糖和尿蛋白 。有慢性腎臟疾病患者還需評估血清磷（參見[注意事項]）。 使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1 暴露前預防需進行HIV-1 篩選開始使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1 暴露前預防之前以及使用恩曲他濱替諾福韋片期間（至少每3 個月一次），需對所有人群全部進行HIV-1 感染的篩選（參見[適應癥]、[禁忌]和[注意事項]）。 用于治療成人和兒童（年齡12 歲及以上，體重至少為35kg）HIV-1 感染的推薦劑量 恩曲他濱替諾福韋片是兩種藥物的固定劑量復方制劑，含有恩曲他濱（ FTC ）和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）。成人和12 歲（含）以上、體重大于或等于35kg 的兒童患者，品的推薦劑量為每日口服一次，每次一片（200mg恩曲他濱和300mg 富馬酸替諾福韋二吡呋酯），隨食物或不隨食物服用均可。 用于HIV-1 暴露前預防的推薦劑量 在未感染HIV-1 的成人和青少年（體重至少為35kg）中，恩曲他濱替諾福韋片的劑量為每日口服一次，每次一片（含200mg 恩曲他濱和300mg 富馬酸替諾福韋二吡呋酯），隨食物或不隨食物服用均可。 腎功能損害患者中的劑量調整 HIV-1 感染的治療 表1 列出了腎功能損害患者的給藥間期調整。輕度腎功能損害（肌酐清除率50–80mL/min）的HIV-1 感染患者無需調整劑量。在中度腎功能損害（肌酐清除率30–49mL/min）患者中，尚未對給藥間期調整建議的安全性和療效進行臨床評價；因此在這些患者中應當密切監(jiān)測對治療的臨床反應和腎功能（參見[ 注意事項]）。 對于腎功能損害的兒童患者，沒有提供建議劑量的可用數(shù)據(jù)。 對于估計肌酐清除率低于60mL/min 的未感染HIV-1 的人群，不推薦使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1 暴露前預防（參見[注意事項]）。 如果使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1 暴露前預防期間觀察到未感染人群的肌酐清除率估計值降低，則評估潛在原因、重新評估繼續(xù)用藥的潛在風險和獲益（參見[注意事項]）。

臨床試驗經驗 因為臨床試驗是在各種不同條件下進行的，在某種藥物的臨床試驗中所觀察到的不良反應發(fā)生率不能直接與另一種藥物臨床試驗中的發(fā)生率進行比較，且可能無法反映出實際觀察到的發(fā)生率。 臨床試驗中HIV-1 感染受試者的不良反應 成人受試者的臨床試驗經驗 在研究934 中，511 名未經抗反轉錄病毒治療的受試者接受依非韋倫（ EFV）聯(lián)合恩曲他濱+ 富馬酸替諾福韋二吡呋酯（N=257）或齊多夫定（ AZT ）/ 拉米夫定（3TC）（N=254）治療144 周。最常見的不良反應（發(fā)生率大于或等 于10%，所有分級）為腹瀉、惡心、疲勞、頭痛、頭暈、抑郁、失眠、異常夢魘和皮疹。在任一治療組大于或等于5% 受試者中發(fā)生的治療中出現(xiàn)的不良反應（2 至4 級）的發(fā)生率見表2。皮膚變色，表現(xiàn)為色素沉著過度，發(fā)生于3% 的使用恩曲他濱+ 富馬酸替諾福韋二吡呋酯的患者中，通常為輕度和無癥狀的。該機制和臨床顯著性尚不清楚。 12 歲（含）以上兒童受試者中進行的臨床試驗 恩曲他濱：在較大的兩項開放標簽、無對照的兒童臨床試驗(N=116) 中，除了在成人中所報告的不良反應外，在接受恩曲他濱治療的兒童（3 月齡至小于18 歲）受試者中，分別觀察到7% 和32% 的受試者出現(xiàn)貧血和色素沉著過度。 富馬酸替諾福韋二吡呋酯：在一項對12 歲以上、18 歲以下的受試者進行的兒童臨床試驗中（研究321），在接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的兒童受試者中所觀察到的不良反應和成人臨床試驗結果相似（參見[注意事項]）。研究321 中（12 至18 歲以下），富馬酸替諾福韋二吡呋酯組第48 周的平均BMD 增加率低于安慰劑組。6 名富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療受試者、1 名安慰劑組受試者第48 周時出現(xiàn)顯著的（大于4%）腰椎BMD 損失。富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療96 周的28 名受試者中，腰椎和全身BMD Z 評分分別較基線改變? 0.341 和? 0.458。這項試驗顯示骨骼生長（身高）未受到影響。 臨床試驗中未感染的受試者使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1 暴露前預防的不良反應 成人受試者臨床試驗 基于兩項隨機、安慰劑對照臨床試驗（iPrEx、伴侶暴露前預防）（ 2,830 名未感染HIV-1 的成人使用恩曲他濱替諾福韋片每日一次進行HIV-1暴露前預防），使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1 暴露前預防的安全性特征與HIV 感染受試者臨床試驗中觀察到的安全性特征相似。受試者中位隨訪時間分別為71 周和87 周。表4 列出了iPrEx 試驗任一治療組≥ 2% 受試者發(fā)生的選定不良事件（發(fā)生率大于安慰劑組）。 在伴侶暴露前預防試驗中，恩曲他濱替諾福韋片組不良事件發(fā)生率通常小于安慰劑組或與安慰劑組相同。 實驗室檢測異常：表5 列出了iPrEx 試驗和伴侶暴露前預防試驗中觀察到的2–4 級實驗室檢測異常。伴侶暴露前預防試驗中含富馬酸替諾福韋二吡呋酯組有6 名受試者因血清肌酐升高停止試驗，安慰劑組沒有受試者停止試驗。iPrEx 試驗中恩曲他濱替諾福韋片組一名受試者因血清肌酐升高停止試驗，另一名受試者因血清磷水平低停止試驗。在iPrEx 試驗和伴侶暴露前預防試驗中，使用恩曲他濱替諾福韋片受試者的2–3 級蛋白尿（2–4+）和/ 或糖尿（3+）發(fā)生率低于1%。 iPrEx 試驗中的亞組研究顯示（503 名受試者）與安慰劑組相比，恩曲他濱替諾福韋片組的全髖關節(jié)、脊柱、股骨頸和轉子部位BMD 較基線平均變化范圍為? 0.4% 至? 1.0%，停止治療后恢復至基線水平。治療期間，13% 的恩曲他濱替諾福韋片組受試者、6% 的安慰劑組受試者脊柱BMD 損失至少5%。恩曲他濱替諾福韋片組1.7% 的受試者報告了骨折，安慰劑組為1.4%。未觀察到BMD 與骨折之間存在相關性（參見[臨床研究]）。伴侶暴露前預防試驗顯示，治療組和安慰劑組之間的骨折發(fā)生率相似（分別為0.8% 和0.6%）；這項試驗未進行BMD評估（參見[臨床研究]）。 青少年受試者的臨床試驗 在一項單臂、開放標簽臨床試驗（ATN 113）中，67 名未感染HIV-1 的青少年（15 至18 歲，男男性行為者）每日一次使用恩曲他濱替諾福韋片進行HIV-1暴露前預防，恩曲他濱替諾福韋片的安全性特征與成人中觀察到的結果相似。恩曲他濱替諾福韋片暴露的中位持續(xù)時間為47 周（參見[特殊人群]）。 ATN 113 試驗中，自基線至第48 周中位BMD 增幅為：腰椎+2.58%，全身+0.72%。第24 周時，1 名受試者出現(xiàn)顯著的（≥ 4%）全身BMD 損失。第48 周時，腰椎和全身BMD Z 評分較基線的中位變化分別為0.0 和? 0.2。第24 周或第48 周時，3 名受試者的腰椎或全身BMD Z 評分較基線有下降（從> ? 2 變?yōu)椤?? 2）。但是，這些數(shù)據(jù)可能與至第48 周時恩曲他濱替諾福韋片的依從性較低相關。 上市后經驗： 在富馬酸替諾福韋二吡呋酯獲批后的使用過程中發(fā)現(xiàn)了下列不良反應。在恩曲他濱獲批后的使用過程中沒有發(fā)現(xiàn)額外的不良反應。由于上市后反應是自發(fā)報告，其來源的人群大小未知，所以無法可靠估計其發(fā)生頻率或建立其與藥物暴露之間的因果關系。 免疫系統(tǒng)疾病 過敏反應，包括血管性水腫代謝和營養(yǎng)疾病 乳酸性酸中毒、低鉀血癥、低磷血癥 呼吸、胸部和縱隔疾病 呼吸困難 胃腸道疾病 胰腺炎、淀粉酶增加和腹痛 肝膽疾病 脂肪肝、肝炎、肝酶升高（最常見的AST、ALT、GGT） 皮膚和皮下組織疾病 皮疹 肌肉骨骼和結締組織疾病 橫紋肌溶解癥、骨軟化癥（表現(xiàn)為骨痛，可能造成骨折）、肌無力、肌病 腎和泌尿疾病 急性腎衰、腎衰、急性腎小管壞死、Fanconi 綜合征、近端腎小管病變、間質性腎炎（包括急性病例）、腎性尿崩癥、腎功能不全、肌酐升高、蛋白尿、多尿 全身性疾病和給藥部位疾病 衰弱 以下不良反應（已在上述身體系統(tǒng)標題下列出），可能由近端腎小管病變引起：橫紋肌溶解癥、骨軟化癥、低鉀血癥、肌無力、肌病、低磷血癥。