原發(fā)性高膽固醇血癥

本品適用于原發(fā)性(雜合子家族性或非家族性)高膽固醇血癥或混合性高脂血癥患者飲食控制以外的輔助治療。本品可降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白B(Apo B)、甘油三酯(TG)和非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)水平，并能升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)

本品適用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。本品可作為其他降脂治療(例如LDL血漿分離置換法)的輔助療法;或其他降脂治療無(wú)效時(shí)用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

本品為復(fù)方制劑，每次一次，晚上服用;或遵醫(yī)囑執(zhí)行。本品劑量范圍10/10mg至10/80mg。

本品為復(fù)方制劑，每次一次，晚上服用;或遵醫(yī)囑執(zhí)行。本品劑量范圍10/10mg至10/80mg。

劑量和用法

患者在接受本品治療前和治療過(guò)程中，應(yīng)保持標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食。按照患者的基線LDL-C水平、推薦的治療目標(biāo)以及患者的反應(yīng)，劑量應(yīng)個(gè)體化。本品為每日一次，晚上服用，可空腹或與食物同時(shí)服用。

本品劑量范圍為每日10/10 mg至每日10/80 mg。一般推薦的起始劑量為每日10/20mg。對(duì)于不要求積極降低LDL-C的患者，起始劑量可為每日10/10 mg。對(duì)于需要大幅度降低LDL-C(大于55%)的患者，起始劑量可為每日10/40 mg。一般在初始治療或調(diào)整劑量2周后需測(cè)定血脂水平，必要時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。對(duì)接受其他伴隨治療或腎功能受損的患者的推薦劑量如下。

純合子家族性高膽固醇血癥的劑量

純合子家族性高膽固醇血癥患者的推薦劑量為每日10/40 mg或10/80 mg，晚上服用。對(duì)于這類(lèi)患者，本品可作為其他降脂治療(LDL血漿分離置換法)的輔助療法，或在其他降脂治療無(wú)效時(shí)使用。

藥物在肝功能不全患者中的應(yīng)用

輕度肝功能不全患者不需要調(diào)整劑量(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】肝功能不全)

藥物用于腎功能不全患者

輕度或中度腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量。然而，對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者，除非患者已經(jīng)對(duì)5mg或更高劑量的辛伐他汀耐受，否則不應(yīng)使用本品。當(dāng)這些患者服用本品時(shí)應(yīng)給予警示并應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】及【注意事項(xiàng)】肌病/橫紋肌溶解)

藥物在老年患者中的應(yīng)用

老年患者不需要調(diào)整劑量(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】特殊人群)

與膽酸螯合劑合用

應(yīng)在服用膽酸螯合劑之前2小時(shí)以上或在服用以后4小時(shí)以上才能服用本品。(見(jiàn)【藥物相互作用】)。

服用環(huán)孢菌素或達(dá)那唑的患者

對(duì)服用環(huán)孢菌素時(shí)開(kāi)始使用本品的患者，應(yīng)給予警示。對(duì)于服用環(huán)孢菌素或達(dá)那唑的患者，除非患者已經(jīng)對(duì)5mg或更高劑量的辛伐他汀耐受，否則不應(yīng)使用本品。本品劑量不能超過(guò)每日10/10 mg。

服用胺碘酮或維拉帕米的患者

對(duì)于正在服用胺碘酮或維拉帕米的患者，本品的每日劑量不能超過(guò)10/20 mg(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】肌病/橫紋肌溶解和【注意事項(xiàng)】藥物相互作用，其他藥物相互作用)。

與其他降脂療法合用的患者

本品與貝特類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性和有效性尚未確立，故應(yīng)避免本品與貝特類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】肌病/橫紋肌溶解和【注意事項(xiàng)】藥物相互作用，其他藥物相互作用)。

辛伐他汀與貝特類(lèi)藥物(尤其是吉非羅齊)合用時(shí)，會(huì)增加肌病的風(fēng)險(xiǎn)。因此，盡管不推薦，如果本品與吉非羅齊聯(lián)合使用，劑量不應(yīng)該超過(guò)每天10/10 mg。(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】肌病/橫紋肌溶解和【注意事項(xiàng)】藥物相互作用，其他藥物相互作用)。

在本品國(guó)外臨床研究中，對(duì)大約12000名使用VYTORIN(或與VYTORIN等效的依折麥布與辛伐他汀聯(lián)合使用)的患者進(jìn)行了安全性評(píng)價(jià)。患者普遍對(duì)本品耐受性良好。

以下是服用本品患者(n=2404)報(bào)告的常見(jiàn)的(發(fā)生率>1/100，<1/10)或不常見(jiàn)的(發(fā)生率>1/1000，<1/100)以及發(fā)生率高于安慰劑組(N=1340)與藥物相關(guān)的不良事件：

各類(lèi)檢查：

常見(jiàn)的：ALT和/或AST升高;血液CK升高。

不常見(jiàn)的：血液膽紅素升高;血液尿酸升高;γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高;國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值升高;出現(xiàn)蛋白尿;體重下降。

神經(jīng)系統(tǒng)異常：

不常見(jiàn)的：頭暈;頭痛。

消化系統(tǒng)異常：

不常見(jiàn)的：腹痛;腹部不適;上腹部疼痛;消化不良;腸胃氣脹;惡心;嘔吐。

皮膚和皮下組織異常：

不常見(jiàn)的：瘙癢;皮疹。

肌肉骨骼和結(jié)締組織方面的異常：

不常見(jiàn)的：關(guān)節(jié)疼痛;肌肉痙攣;肌肉無(wú)力;肌肉與骨骼不適;頸部疼痛;肢體疼痛。

全身性障礙和用藥部位異常：

不常見(jiàn)的：虛弱;疲勞;全身不適;外周性水腫。

精神異常：

不常見(jiàn)的：睡眠異常。

據(jù)報(bào)告下述常見(jiàn)(發(fā)生率≥1/100，<1/10)或不常見(jiàn)(發(fā)生率≥1/1000，<1/100)的藥物相關(guān)不良事件發(fā)生于服用本品的患者(n=9595)中且發(fā)生率大于單獨(dú)服用他汀的患者(n=8883)：

各類(lèi)檢查：

常見(jiàn)的：ALT和/或AST升高。

不常見(jiàn)的：血液膽紅素升高;血液CK升高;γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高。

神經(jīng)系統(tǒng)異常：

不常見(jiàn)的：頭痛，感覺(jué)異常。

消化系統(tǒng)異常：

不常見(jiàn)的：腹脹;腹瀉;口干;消化不良;腸胃氣脹;胃食道反流;嘔吐。

皮膚和皮下組織異常：

不常見(jiàn)的：瘙癢;皮疹;風(fēng)疹。

肌肉骨骼和結(jié)締組織方面的異常：

常見(jiàn)的：肌痛

不常見(jiàn)的：關(guān)節(jié)疼痛;背痛;肌肉痙攣;肌肉無(wú)力;肌肉與骨骼疼痛;肢體疼痛。

全身性障礙和用藥部位異常：

不常見(jiàn)的：虛弱;胸部疼痛;疲勞;外周性水腫。

精神異常：

不常見(jiàn)的：失眠。

與非諾貝特聯(lián)合使用

一項(xiàng)對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示，聯(lián)合使用本品和非諾貝特的不良反應(yīng)與單獨(dú)使用本品和/或非諾貝特時(shí)的不良反應(yīng)發(fā)生情況一致。

青少年患者(10-17歲)

在對(duì)10-17歲雜合子家族性高膽固醇血癥(n=248)的青少年患者研究中，使用本品治療組的安全性和耐受性與成人大致相似(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】特殊人群和【兒童用藥】)。

上市后不良反應(yīng)

下述為上市后或臨床試驗(yàn)期間使用本品或本品所含任一種成份所報(bào)告的其他不良反應(yīng)。本品報(bào)告的不良反應(yīng)與之前報(bào)告的依折麥布和/或辛伐他汀不良反應(yīng)一致。

各類(lèi)檢查：

肝功能檢查異常。

血液和淋巴系統(tǒng)異常：

血小板減少;貧血。

神經(jīng)系統(tǒng)紊亂：

周?chē)窠?jīng)病變;記憶障礙。

呼吸系統(tǒng)、胸和縱膈異常：

咳嗽;間質(zhì)性肺病。

胃腸系統(tǒng)：

便秘;胰腺炎;胃炎。

皮膚和皮下組織異常：

脫發(fā);超敏綜合征，包括皮疹、風(fēng)疹、過(guò)敏反應(yīng)、血管性水腫;多形性紅斑。

肌肉、骨骼和結(jié)締組織異常：

肌肉痙攣;肌病/橫紋肌溶解(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)

代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：

食欲下降。

血管異常：

潮紅;高血壓。

全身性障礙和用藥部位異常：

疼痛。

肝膽疾病：

肝炎/黃疸;肝功能衰竭;膽結(jié)石;膽囊炎。

生殖系統(tǒng)和乳腺疾病：

勃起功能障礙。

精神異常：

抑郁。

一種明顯的超敏癥狀據(jù)報(bào)告有罕見(jiàn)發(fā)生，該癥狀包括以下特征：血管性水腫，狼瘡樣綜合癥，風(fēng)濕性多肌痛，皮肌炎，脈管炎，血小板減少癥，嗜酸細(xì)胞過(guò)多，血沉增加，關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)痛，風(fēng)疹，光敏感，發(fā)熱，潮紅，呼吸困難和不適。

上市后經(jīng)驗(yàn)：

他汀類(lèi)藥品的國(guó)外上市后監(jiān)測(cè)中有罕見(jiàn)的認(rèn)知障礙的報(bào)道，表現(xiàn)為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴(yán)重、可逆性反應(yīng)，一般停藥后即可恢復(fù)。

依折麥布與非諾貝特聯(lián)用

一項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，625名混合性高脂血癥患者接受本品治療12周，576名患者接受本品治療一年。本試驗(yàn)不是為了比較治療組間的偶發(fā)不良事件而設(shè)計(jì)。對(duì)藥物暴露量進(jìn)行調(diào)整后，臨床重要指標(biāo)血清轉(zhuǎn)氨酶升高(持續(xù)>3 X ULN)的發(fā)生率(95% CI)分別為，單獨(dú)使用非諾貝特4.5%(1.9，8.8);依折麥布與非諾貝特聯(lián)用2.7%(1.2，5.4)。膽囊切除術(shù)的發(fā)生率分別為，單獨(dú)使用非諾貝特0.6%(0.0，3.1);依折麥布與非諾貝特聯(lián)用1.7%(0.6，4.0)(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。本試驗(yàn)中各組均未達(dá)到CPK>10 X ULN。

實(shí)驗(yàn)室檢查

在采用合并用藥的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，服用本品的患者發(fā)生有臨床意義的血清轉(zhuǎn)氨酶水平的升高(ALT和/或AST≥正常值上限的3倍)的比例為1.7%。患者一般無(wú)癥狀，且與膽汁淤積無(wú)關(guān)。中止治療或繼續(xù)治療后，血清轉(zhuǎn)氨酶水平可恢復(fù)到基線水平(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。

服用本品患者中，出現(xiàn)肌酸激酶(CK)水平有臨床意義增高(≥正常值上限的10倍)的患者占0.2%。

他汀類(lèi)藥品的上市后監(jiān)測(cè)中有高血糖反應(yīng)、糖耐量異常、糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病、血糖控制惡化的報(bào)告，部分他汀類(lèi)藥品亦有低血糖反應(yīng)的報(bào)告。

對(duì)于辛伐他汀，有升高糖化血紅蛋白和空腹血糖的報(bào)告。

其他降脂治療伴隨使用

在辛伐他汀與消膽胺伴隨使用的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，伴隨治療中沒(méi)有特殊的不良反應(yīng)被觀察到。不良反應(yīng)發(fā)生僅限于那些之前報(bào)道的辛伐他汀和消膽胺的不良反應(yīng)。

青少年患者(10-17歲)

在對(duì)10-17歲雜合子家族性高膽固醇血癥(n=175)的青春期男孩和女孩(至少在月經(jīng)初潮后1年)進(jìn)行的48周對(duì)照研究中，以辛伐他汀(10-40mg/天)治療組的安全性和耐受性與安慰劑組大致相似，在兩組中最常見(jiàn)的不良事件是上呼吸道感染，頭痛，腹痛，和惡心(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】特殊人群和【兒童用藥】)

·對(duì)本品活性成份或任一成份過(guò)敏的患者。

·活動(dòng)性肝病，或原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高的患者。(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】肝酶)

·妊娠期和哺乳期患者。動(dòng)脈粥樣硬化呈慢性的進(jìn)程，在妊娠期間暫時(shí)中止降脂藥治療對(duì)原發(fā)性高膽固醇血癥導(dǎo)致的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)影響較小。此外，膽固醇及其生物合成的前體物質(zhì)是胚胎發(fā)育(包括類(lèi)固醇的合成和細(xì)胞膜的形成)的重要原料。由于HMG-CoA還原酶抑制劑如辛伐他汀具有減少膽固醇及其前體物質(zhì)合成的作用，因此本品禁用于妊娠和哺乳期婦女。育齡婦女在不可能受孕的情況下才可以使用本品。如果患者在服用本品期間懷孕，應(yīng)立即停止使用本品，且應(yīng)被告知本品對(duì)胎兒的潛在危害(見(jiàn)【妊娠和哺乳期婦女用藥】)。