磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開(kāi)服用。但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。
流感的治療
在流感癥狀開(kāi)始的第一天或第二天（理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi)）就應(yīng)開(kāi)始治療。
劑量指導(dǎo)
磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。

磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開(kāi)服用。但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。

流感的治療：

在流感癥狀開(kāi)始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi))就應(yīng)開(kāi)始治療。

1.劑量指導(dǎo)

成人和青少年：

磷酸奧司他韋膠囊在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75mg，每日2次，共5天。

流感的預(yù)防

磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預(yù)防時(shí)的推薦口服劑量為75mg，每日1次，至少10天。同樣應(yīng)在密切接觸后2天內(nèi)開(kāi)始用藥。磷酸奧司他韋用于流感季節(jié)時(shí)預(yù)防流感的推薦劑量為75mg，每日1次。有數(shù)據(jù)表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預(yù)防作用。

2.特殊人群用藥指導(dǎo)

腎功能不全患者：

流感治療：對(duì)肌酐清除率大于60ml/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對(duì)肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日兩次，共5天。對(duì)肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次，共5天。對(duì)于定期血液透析患者，如果在透析間期流感癥狀在48小時(shí)內(nèi)加重，可在透析開(kāi)始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應(yīng)在每次透析結(jié)束后給予30mg劑量。對(duì)于腹膜透析患者，建議在透析開(kāi)始前給予本品30mg，之后每天30mg，共5天進(jìn)行治療(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】和【注意事項(xiàng)】)。尚未研究奧司他韋在不進(jìn)行透析的終末期腎病(即肌酐清除率<10ml/分鐘)患者中的藥代動(dòng)力學(xué)。因此，不能對(duì)這類患者的用藥劑量提供建議。

流感預(yù)防：對(duì)肌酐清除率大于60ml/分鐘的患者不必調(diào)整劑量。對(duì)肌酐清除率大于30ml/分鐘但不大于60ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，每日一次。對(duì)肌酐清除率大于10ml/分鐘但不大于30ml/分鐘者，推薦使用劑量減少為每次30mg，隔日一次。對(duì)于定期血液透析病人，如果在透析間期流感癥狀在48小時(shí)內(nèi)加重，可在透析開(kāi)始前給予30mg的起始劑量。為了維持治療水平的血藥濃度，應(yīng)在每?jī)纱瓮肝鼋Y(jié)束后給予30mg劑量。對(duì)于腹膜透析患者，建議在透析開(kāi)始前給予本品30mg，之后每天30mg，共7天進(jìn)行預(yù)防(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】和【注意事項(xiàng)】)。尚未研究奧司他韋在不進(jìn)行透析的終末期腎病(即肌酐清除率<10ml/分鐘)患者中的藥代動(dòng)力學(xué)。因此，不能對(duì)這類患者的用藥劑量提供建議。

肝功能不全患者：

用于輕中度肝功能不全患者治療和預(yù)防流感時(shí)劑量不需要調(diào)整(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】)。本品用于嚴(yán)重肝功能不全患者的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)尚未研究。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)成人治療試驗(yàn)在成人流感治療的III期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過(guò)性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒(méi)有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。在成人III期臨床試驗(yàn)中，一些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率&ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高危患者（指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者）。無(wú)論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1.奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時(shí)發(fā)生率&ge；1%不良事件總結(jié)不良事件治療流感預(yù)防流感安慰劑N＝716奧司他韋75毫克，每日兩次N＝724安慰劑N＝1434奧司他韋75毫克，每日兩次N＝1480惡心（不伴嘔吐）48（6.7%）97（13.4%）56（3.9%）104（7.0%）嘔吐21（2.9%）68（9.4%）15（1.0%）31（2.1%）腹瀉70（9.8%）48（6.6%）38（2.6%）48（3.2%）支氣管炎15（2.1%）17（2.3%）17（1.2%）11（0.7%）腹痛16（2.2%）16（2.2%）23（1.6%）30（2.0%）頭暈25（3.5%）15（2.1%）21（1.5%）24（1.6%）頭痛14（2.0%）13（1.8%）251（17.5%）298（20.1%）咳嗽12（1.7%）9（1.2%）86（6.0%）83（5.6%）失眠6（0.8%）8（1.1%）14（1.0%）18（1.2%）眩暈3（0.4%）7（1.0%）3（0.2%）4（0.3%）乏力7（1.0%）7（1.0%）107（7.5%）117（7.9%）*包括了流感治療試驗(yàn)中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率&ge；1%的不良事件。總的來(lái)看，高危患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗(yàn)總共3434人參加了III期流感預(yù)防的試驗(yàn)，包括青年、成人和老年人，其中1480人服用了推薦劑量的奧司他韋75毫克、每日1次、共6周。雖然服藥的時(shí)間很長(zhǎng)，但與流感治療的試驗(yàn)相比不良事件的發(fā)生率相似（見(jiàn)表1）。在流感預(yù)防的試驗(yàn)中下列不良事件的發(fā)生率在服用磷酸奧司他韋組高于安慰劑組，也高于流感治療試驗(yàn)中相應(yīng)的不良事件發(fā)生率：疼痛、流涕、消化不良和上呼吸道感染。但是這些不良事件在磷酸奧司他韋組和安慰劑組的相差不到1%。老年人在服用磷酸奧司他韋和安慰劑的安全性方面與年齡較小的人群相比差別無(wú)臨床意義。兒童中的治療試驗(yàn)在奧司他韋治療流感的III期臨床試驗(yàn)中，共有1032名1-12歲患兒參加試驗(yàn)，包括698名無(wú)基礎(chǔ)疾病的1-12歲患兒和334名有哮喘病史的6-12歲患兒。共有515名兒童接受了奧司他韋口服混懸液治療。患兒中發(fā)生率&ge；1%的不良事件如表2所示。報(bào)告發(fā)生率最高的不良事件是嘔吐，其他比較常見(jiàn)的不良事件是腹痛、鼻衄、耳痛和結(jié)膜炎。這些不良事件一般只出現(xiàn)一次，繼續(xù)服藥也可緩解，大多數(shù)情況下不會(huì)導(dǎo)致停止治療。表2.奧司他韋治療兒童自然獲得流感的III期臨床試驗(yàn)中發(fā)生率&ge；1%的不良事件不良事件安慰劑N＝517奧司他韋，2毫克/千克N＝515嘔吐9.3%15.0%腹瀉10.6%9.5%腹痛3.9%4.7%惡心4.3%3.3%中耳炎11.2%8.7%肺炎3.3%1.9%鼻竇炎2.5%1.7%支氣管炎2.1%1.6%哮喘（包括哮喘加重）3.7%3.5%鼻衄2.5%3.1%耳部癥狀1.2%1.7%鼓膜異常1.2%1.0%皮炎1.9%1.0%淋巴結(jié)腫大1.5%1.0%結(jié)膜炎0.4%1.0%上市后經(jīng)驗(yàn)皮膚和皮下組織改變：有極少病例報(bào)告出現(xiàn)發(fā)紅（皮疹），皮炎和大皰疹。肝臟和膽道：有極少病例報(bào)告有流感樣疾病的患者出現(xiàn)了肝炎和肝酶升高。有個(gè)案報(bào)道出現(xiàn)了胰腺炎、血管性水腫、喉部水腫、支氣管痙攣、面部水腫、嗜酸粒細(xì)胞升高、白細(xì)胞下降和血尿。

1.臨床試驗(yàn)

由于本品的臨床試驗(yàn)是在各種不同條件下進(jìn)行的，因此不能直接將本品在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率與其它藥物在臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率進(jìn)行比較，而且該發(fā)生率不能反映本品在實(shí)際治療中的情況。

成年受試者治療研究

參與流感治療成人對(duì)照臨床試驗(yàn)的總計(jì)1171位受試者接受了本品治療，這些研究中最常報(bào)告的不良事件為惡心和嘔吐。出現(xiàn)的這些事件一般為輕度至中度事件，且通常出現(xiàn)在用藥的前2天。只有不足1%的受試者因惡心和嘔吐事件提前退出臨床試驗(yàn)。

在成人治療研究中，接受安慰劑或本品75mg、每日兩次的1440位受試者中，發(fā)生率≥1%的不良事件情況請(qǐng)見(jiàn)表2。該總結(jié)包括945位健康年輕成人和495位“具有風(fēng)險(xiǎn)”的受試者(老年患者和慢性心臟病或呼吸系統(tǒng)疾病患者)。服用本品的受試者中，報(bào)告的事件發(fā)生率在數(shù)字上高于安慰劑組的有惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠、眩暈。

成年受試者預(yù)防研究

總計(jì)4187位受試者(青少年、健康成人和老年人)參與了預(yù)防研究，其中1790人接受75mg推薦劑量、每日一次給藥，連服6周。盡管給藥持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，但是出現(xiàn)的不良事件與治療研究中觀察到的在性質(zhì)上十分相似(請(qǐng)見(jiàn)表2)。在預(yù)防研究中，接受本品的受試者更常報(bào)告的事件(與安慰劑組相比)、以及比治療研究更常報(bào)告的事件有疼痛、鼻液溢、消化不良和上呼吸道感染。但是，在本品用藥組與安慰劑組之間，這些事件的發(fā)生率差異小于1%。接受本品或安慰劑的942位老年受試者的安全性特征與年齡較低成年人患者之間無(wú)臨床相關(guān)性差異。

<1%本品治療患者出現(xiàn)的其他不良事件包括不穩(wěn)定型心絞痛、貧血、假膜性結(jié)腸炎、肱骨骨折、肺炎、發(fā)熱和扁桃體周膿腫。

總計(jì)1032名1-12歲兒童受試者(包括698名1-12歲其他方面健康的兒童受試者和334名6-12歲哮喘兒童患者)參與了本品治療流感的臨床試驗(yàn)。總計(jì)515名兒童受試者接受了本品口服懸液治療。

兒童受試者治療研究

≥1%本品治療兒童受試者出現(xiàn)的不良事件請(qǐng)見(jiàn)表3，最常報(bào)告的不良事件為嘔吐。本品治療兒童受試者報(bào)告的其他更常見(jiàn)事件包括腹痛、鼻出血、耳病和結(jié)膜炎。這些事件一般僅出現(xiàn)一次，且即使繼續(xù)用藥也很快消退，這些事件導(dǎo)致8/515(2%)病例停藥。

青少年患者的不良事件特征與成年受試者、1-12歲兒童受試者的相似。

2.上市后經(jīng)驗(yàn)

在本品的批準(zhǔn)后使用過(guò)程中，己鑒定出以下不良反應(yīng)。由于這些不良反應(yīng)是由一組不能確定人數(shù)的人群自發(fā)報(bào)告的，因此不可能準(zhǔn)確的估算出不良反應(yīng)的發(fā)生頻率或確立不良反應(yīng)與本品暴露之間的因果關(guān)系。

全身：臉部或舌部腫脹、變態(tài)反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)/過(guò)敏樣反應(yīng)、體溫過(guò)低；

皮膚：皮疹、皮炎、蕁麻疹、濕疹、中毒性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合癥、多形性紅斑；

消化系統(tǒng)：肝炎、肝功能檢查異常；

心臟：心律失常；

胃腸道：胃腸道出血、出血性結(jié)腸炎；

神經(jīng)：癲癇發(fā)作；

代謝：糖尿病惡化；

精神：行為異常、譫妄，包括以下癥狀，如幻覺(jué)、易激動(dòng)、意識(shí)水平改變、意識(shí)模糊、夢(mèng)魘、妄想。

對(duì)本品的任何成分過(guò)敏者禁用。

對(duì)磷酸奧司他韋過(guò)敏或藥物的任何成分過(guò)敏者禁用。