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英文名稱:Adefovir Dipivoxil Tablets
生產(chǎn)企業(yè):江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司
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阿德福韋酯片(利福之) 網(wǎng)上報價
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【藥品名稱】
通用名稱:阿德福韋酯片
商品名稱:利福之
英文名稱:Adefovir Dipivoxil Tablets
漢語拼音:AdefovirDipivoxilTablets
【成份】
主要成分為阿德福韋酯。
【性狀】
本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥】
本品適用于治療乙型肝炎病毒活動復(fù)制和血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?
【用法用量】
患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下用本品治療。 成人(1865歲) 對于腎臟功能正常的患者,本品的推薦劑量為每日1次,每次l0mg.飯前或飯后口服均可。 本適應(yīng)癥主要根據(jù)48周臨床試驗結(jié)果。治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。治療療效與長期臨床預(yù)后(例如肝細(xì)胞肝癌或失代償性肝硬化)之間關(guān)系尚未確定, 患者應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測乙型肝炎生化指標(biāo)、病毒學(xué)指標(biāo)和血清標(biāo)志物,至少每6個月l次。 下列情況可以考慮停藥 根據(jù)拉米夫定的治療經(jīng)驗,HbeAg陽性的患者在使用本品治療發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換后,繼續(xù)治療6個月,檢測確認(rèn)療效鞏固,可考慮中止治療。HBeAg陰性的患者,建議長期治療.至少達(dá)到HBsAg發(fā)生血清轉(zhuǎn)換或失去療效停藥。停藥時須權(quán)衡利弊。應(yīng)當(dāng)由有經(jīng)驗的醫(yī)生對患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。 在治療過程中發(fā)生失代償肝病或肝硬化失代償?shù)幕颊?不推薦停藥。 腎功能損害的患者 阿德福韋經(jīng)腎臟排泄,因此腎功能不全的患者需要調(diào)整給藥間期。肌酐清除率≥50mL/min的患者下需要調(diào)整給藥間期。肌酐清除率50mL/min的患者的給藥間期的詳細(xì)調(diào)整方案見表1。給藥次數(shù)不能超過表中的推薦次數(shù)(見【注意事項】一腎功能)。雖然藥代動力學(xué)研究中包括了腎功能損害的患者,但這些對給藥間期調(diào)整的指導(dǎo),尚未在臨床上評價安全性和有效性。因此,應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測這些患者的臨床療效。尚未在肌酐清除率低于10mL/min的患者中進(jìn)行研究。因此.尚無可參考的用藥方案。 表1:腎功能不全患者的推薦給藥方案 肌酐清除率(ml/min) 20-49 10-19 血液透析的患者* 推薦的劑量 和給藥間期 10mg 每48小時1次 10mg 每72小時1次 透析后,10mg 每7天1次 *推薦的給藥方案來自每周3次高流量透析的研究結(jié)果。 肝臟功能損害的患者 肝臟功能損害患者不需要調(diào)整用藥方案(見【藥代動力學(xué)】肝臟功能損害的患者)
【不良反應(yīng)】
國內(nèi)臨床研究 研究ADF30001是一項在480例中國HbeAg陽性的代償性慢性乙型肝炎患者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、為期52周的研究.以評估阿德福韋酯10mg在中國患者中的療效和安全性。以下列出了在52周研究期間研究人群中至少有1例報告的.且經(jīng)研究者評估認(rèn)為與藥物有關(guān)的不良事件:疲乏、胃腸道反應(yīng)(腹部不適、上腹痛、腹瀉、惡心、胃部不適)、鼻咽炎、頭暈、皮疹、脫發(fā)、肝區(qū)痛、自發(fā)流產(chǎn)、失眠、實驗室檢查異常(ALT、CPK和ALP升高、中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少).任何單個不良事件的總體發(fā)生率均≤2%。最常見的為疲乏。唯一的嚴(yán)重不良反應(yīng)為1例自發(fā)流產(chǎn)。 在根據(jù)試驗方案停用阿德福韋酯治療的患者中,發(fā)現(xiàn)有肝炎加重的不良事件報告,這一點(diǎn)與后進(jìn)國際臨床研究中觀察到的結(jié)果一致。 國際臨床研究 代償性肝病的成年患者 在研究437和438中.患者分別接受阿德福韋酯10mg(n=294)或安慰劑(n=228)治療,療程48周。在438的后續(xù)研究中.患者繼續(xù)服用阿德福韋醋10mg治療,48周后發(fā)生的不良反應(yīng)類型和程度與前48周相似.發(fā)生率則較前48周略有增加。 阿德福韋酯10mg治療療組和安慰劑治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率相似。表2中列出了本品治療組的患者中發(fā)生率≥3%的所有治療相關(guān)的臨床不良事件,并與安慰劑組作了比較。 這些研究中,在阿德福韋酯10mg治療組觀察到的實驗室結(jié)果異常的發(fā)生率與安慰劑組相似。但是,安慰劑組發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高的比率較高。 表3中總結(jié)了阿德福韋酯10mg治療組與安慰劑組中發(fā)生率≥1%的所有3級和4級實驗室結(jié)果異常的情況。 表3 437和438研究中,所有接受本品10mg治療的患者中發(fā)生率≥1%的 3級和4級試驗室檢查結(jié)果異常的比率(048周) 阿德福韋酯10mg 安慰劑 (n=294) (n=228) ALT(>正常值上限5倍) 20% 41% 血尿(≥3+) 11% 10% AST(>正常值上限5倍) 8% 23% 肌酸激酶(>正常值上限4倍) 7% 7% 淀粉酶(正常值上限2倍) 4% 4% 糖尿(≥3+) 1% 3% 在研究437和438研究中.患者分別接受阿德福韋酯10mg和安慰劑,療程48周。在腎功能良好的患者中,治療組和對照組分別有4%和2%的患者在48周時觀察到血清肌酐較基線值增加≥0.3mg/dL。無l例患者在48周時血清肌酐較基線增加≥0.5mg/dL。在96周時,通過KaplanMeier估計值分析,分別有10%和2%使用阿德福韋酯的患者血清肌酐較基線增加≥0.3mg/dL和≥0.5mg/dL(在48周以后無安慰劑對照)。492例患者中,29例患者發(fā)生血清肌酐較基線增加≥0.3mg/dL.其中20例在繼續(xù)治療后血清肌酐值下降(較基線增加≤0.2mg/dL),8例保持不變.l例在停止治療后下降。 在延長試驗中,125位HbeAg陰性患者(治療長達(dá)240周),4位患者出現(xiàn)確認(rèn)的血清肌酐較基線升高至少0.5mg/dL.其中1位因血清肌酐濃度升高而退出試驗。無患者出現(xiàn)經(jīng)確認(rèn)的血清磷水平2.0mg/dL。 在延長試驗中,65位HBeAg陽性患者(治療長達(dá)234周).6位患者出現(xiàn)確認(rèn)的血清肌酐較基線升高至少0.5mg/dL,其中2位因血清肌酐濃度升高而退出試驗。2位患者出現(xiàn)經(jīng)確認(rèn)的血清磷水平2.0mg/dL,且并未因此而退出試驗。 停用阿德福韋酯10mg治療后,曾發(fā)現(xiàn)有肝炎加重的臨床和實驗室證據(jù)。停藥后對患者隨訪6個月,阿德福韋酯10mg治療組患者在停藥后ALT升高的發(fā)生率高于安慰劑組。停藥后的這些ALT反跳通常為自限性,尚無證據(jù)顯示其與臨床或?qū)嶒炇易C實的失代償性肝病有關(guān)。 有特殊風(fēng)險的患者 在一項開放的研究中,有拉米夫定耐藥臨床證據(jù)的肝移植前(n=226例)和移植后(n=241例)的慢性乙型肝炎患者,接受了最長達(dá)203周的阿德福韋酯治療,療程的中位數(shù)分別為51周和99周。這些患者大多數(shù)都有一定程度的基礎(chǔ)腎功能不全或在治療期間有引起腎功能不全的其它危險因素。通過Kaplan-Meier估計值分析,治療48周時分別有26%和l6%的患者血清肌酐較基線增加≥0.3和≥0.5mg/dL。同樣通過Kaplan-Meier估計值分析,治療48周和96周時分別在4%和6%的患者中觀察到血清磷下降。但由于這些患者同時存在多種腎功能不全的危險因素.因此阿德福韋酯對血清肌酐和血清磷的改變的影響程度很難評估。在具有腎功能異常危險因素(包括合并使用環(huán)孢素和他克莫司、基礎(chǔ)腎功能不全、高血壓、糖尿病和移植中)的肝移植前后患者中可觀察到血清肌酐的改變。有4%(19/467)的肝移植前和移植后的患者由于腎臟事件而停用阿德福韋酯。 接受阿德福韋酯治療的肝移植前和移植后的患者中最常見不良事件(發(fā)生率1%的)包括 全身:乏力 神經(jīng)系統(tǒng):頭痛 消化系統(tǒng):惡心、腹痛、嘔吐、腹瀉 代謝及營養(yǎng):低磷血癥 皮膚及皮下組織:瘙癢、皮疹 泌尿生殖系統(tǒng):肌酐升高(非常常見:發(fā)生率10%)、腎功能異常、腎衰竭
【禁忌】
本品禁用于已知對阿德福韋、阿德福韋酯或阿德福韋酯片劑中任何輔料過敏的患者。
【注意事項】
使用的劑量不允許超過推薦的劑量。 療程:最佳療程尚未確定。 腎功能: 10mg阿德福韋酯長期治療,在腎功能良好的患者用藥后發(fā)生腎功能損害的總體危險性較低;在本身有腎損害危險因素,基礎(chǔ)腎功能不全或者正在使用對腎功能有影響的藥物(如環(huán)孢素、他克莫司、氨甚糖甙類、萬古霉素和非甾體抗炎藥)的患者,可能引起腎功能損害。 所有患者在阿德福韋酯治療過程中都要監(jiān)測腎功能,這一點(diǎn)非常重要。 對于有發(fā)生腎功能不全危險因素或有腎功能不全病史的患者,建議常規(guī)監(jiān)測血清肌酐和血清磷的變化。 因為阿德福韋經(jīng)腎臟排泄,所有肌酐清除率50mL/min的患者要調(diào)整給藥方案(見[用法用量])用血液透析以外的其它透析形式(如不臥床腹膜透析)治療的終末期腎病(ESRD)患者尚未進(jìn)行研究。 臨床研究中發(fā)現(xiàn)阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的用藥劑量比推薦的10mg劑量高3-12倍的時候,患者的血清肌酐升高和/或血清磷降低。 在肝移植后的患者中,也發(fā)現(xiàn)有血清肌酐的改變。這些改變一般為輕度或中度,見于有多種引起腎功能改變危險因素的患者(見[不良反應(yīng)])。 尚未在同時接受腎毒性藥物或經(jīng)同樣的腎臟運(yùn)載蛋白(人有機(jī)陰離子運(yùn)載蛋白1[hOAT1])分泌的藥物的患者中進(jìn)行阿德福韋酯的臨床評價。 10mg阿德福韋酯與經(jīng)腎小管主動分泌的藥物全用一定要慎重,因為這種合用因競爭同一消除途徑,可能會引起阿德福韋或者合用藥物的血清濃度升高(見[藥物相互作用])。 肝功能: 在停止乙型肝炎治療(包括用阿德福酯治療)的患者中,已有報告發(fā)生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韋酯治療的患者,必須定期監(jiān)測肝功能至少數(shù)月。需要時應(yīng)恢復(fù)乙型肝炎的治療。 國外臨床試驗中,約25%的患者在停止阿德福韋酯治療后發(fā)生肝炎加重(ALT≥10倍的正常值上限)。這些事件大多發(fā)生于停止治療后的12周內(nèi)。這些出現(xiàn)肝炎加重的患者,其HBeAg通常未發(fā)生血清轉(zhuǎn)換,表現(xiàn)為ALT升高并重新出現(xiàn)病毒復(fù)制。 在對肝功能代償?shù)腍BeAg陽性和HBeAg陰性患者進(jìn)行的研究中,肝炎加重通常不伴有肝功能失代償?shù)陌l(fā)生。但是,肝病晚期或肝硬化的患者可能發(fā)生肝功能失代償?shù)奈kU增加。 盡管大多數(shù)事件看來是自限性的,或在重新開始治療后緩解,但已有肝炎惡化嚴(yán)重病例的報告,包括個別死亡病例。因此,患者在停止治療后必須接受密切監(jiān)測。 合并HIV感染: 在合并HIV感染(HIV感染未被診斷或未予治療)的慢性乙肝患者中,采用具有抗HIV活性的抗乙肝治療,例如阿德福韋酯(10mg為治療乙肝的推薦劑量,更高劑量可能具有抗HIV活性),可能使HIV產(chǎn)生耐藥。 合并感染HIV的患者在開始用阿德福韋酯10mg治療HBV感染前,應(yīng)該先用有效的抗病毒治療使其體內(nèi)的HIVRNA水平得到控制(400拷貝數(shù)/毫升)。 尚無資料顯示阿德福韋酯10mg能抑制患者體內(nèi)的HIVRNA。但是,已經(jīng)有關(guān)于應(yīng)用阿德福韋酯治療合并HIV感染的慢性乙肝患者的有限資料。 乳酸性酸中毒/伴脂肪變性的嚴(yán)重肝腫大: HIV的患者在單獨(dú)使用核苷類似物或與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療時,曾有發(fā)生乳酸性酸中毒及伴肝臟脂肪變性的嚴(yán)重肝腫大的報道,包括個別致死病例。這些病例絕大多數(shù)為女性。 肥胖和長期核苷暴露可能是危險因素。任何有確切肝病危險因素的患者中也有病例報告。任何患者在出現(xiàn)提示乳酸酸中毒或明顯肝臟毒性的臨床表現(xiàn)或?qū)嶒炇医Y(jié)果時(甚至可能包括無明顯轉(zhuǎn)氨酶升高的肝腫大和脂肪變性),都必須暫停阿德福韋酯的治療。 其它: 賀維力在兒童和18歲以下的青少年以及65歲以上老年人中的安全性和療效尚未明確。 應(yīng)當(dāng)告知患者,阿德福韋酯治療不能降低乙型肝炎病毒向他人傳播的危險性,因此仍然需要彩取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。 新戊酸是阿德福韋酯在體內(nèi)代謝為阿德福韋的一種產(chǎn)物,與游離的肉毒堿結(jié)合后從腎臟排泄。因此阿德福韋酯應(yīng)當(dāng)慎用于已知先天性肉毒堿缺乏的患者。與肉毒堿結(jié)合的臨床意義尚不清楚。 阿德福韋酯和降低肉毒堿水平的藥物如丙戊酸或其他釋放新戊酸的藥物使用產(chǎn)生的效應(yīng)還沒有研究資料。賀維力10mg每日1次治療慢性HBV感染的臨床研究中,治療組和安慰劑組患者血清肉毒堿水平的改變相似。 因此,阿德福韋酯10mg每日1次治療期間,患者不需要常規(guī)補(bǔ)充左旋肉毒堿或監(jiān)測血清肉毒堿水平。 對駕駛和操作機(jī)械能力的影響: 阿德福韋酯對駕駛和機(jī)械操作能力的影響還沒有進(jìn)行研究。根據(jù)藥理特性不能推測阿德福韋酯對這類活動有不良影響。
【特殊人群用藥】
兒童注意事項:
賀維力在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確(見[注意事項]-其它)。阿德福韋酯不宜用于兒童和青少年。
妊娠與哺乳期注意事項:
妊娠:
阿德福韋酯在妊娠婦女中的應(yīng)用沒有足夠的資料。
阿德福韋靜脈給藥的動物研究表明有生殖毒性(見[藥理毒理]-臨床安全性資料)。
妊娠婦女盡可能不使用阿德福韋酯,如確需使用,應(yīng)權(quán)衡利弊。只有在潛在的受益肯定大于對胎兒的風(fēng)險時才能考慮在妊娠期間使用阿德福韋酯。阿德福韋酯對HBV母嬰傳播的作用目前還沒有資料。
因此,應(yīng)當(dāng)遵照標(biāo)準(zhǔn)的推薦方案對嬰兒實施預(yù)防免疫,以防止新生兒感染HBV。因為對發(fā)育中的人類胚胎的潛在危險性尚不明確,所以建議用阿德福韋酯治療的育齡期婦女要采取有效的避孕措施。
哺乳期:
目前還不知道阿德福韋是否會分泌到人的乳汁中。所以就當(dāng)告誡正在服用阿德福韋酯的母親不要給嬰兒哺乳。
老人注意事項:
賀維力在65歲以上老年患者中的療效和安全性尚未明確(見[注意事項]-其它)。
【藥物相互作用】
阿德福韋酯在體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為阿德福韋。在濃度顯著高于體內(nèi)觀察到的濃度時(4000倍),阿德福韋對任何一種下列常見的人體CYP450酶都無抑制作用:CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韋酯不是這些酶的作用底物。 但是,尚不清楚阿德福韋是否能夠誘導(dǎo)CYP450酶。根據(jù)體外實驗的結(jié)果和阿德福韋的腎臟消除途徑,阿德福韋作為抑制劑或底物,由CYP450介導(dǎo)與其它藥物發(fā)生相互的可能性很小。 阿德福韋通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的方式經(jīng)腎臟排泄(見[藥代動力學(xué)]-消除)。10mg阿德福韋酯與其它經(jīng)腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可以增加阿德福韋酯或合用藥物的血清濃度(見[注意事項]-腎功能)。 10mg阿德福韋酯與經(jīng)腎小管主動分泌的藥物合用時應(yīng)當(dāng)慎重,因為兩種藥物競爭同一消除途徑,可能會引起阿德福韋或者合用藥物的血清濃度升高。 阿德福韋酯不改變拉米夫定,甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑、對乙酰基酚和布洛芬的藥代動力學(xué)。 當(dāng)阿德福韋酯與拉米夫定,甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑和對乙酰氨酚同時使用,阿德福韋酯的藥代動力學(xué)未發(fā)生改變。 當(dāng)阿德福韋酯與布洛芬(800g、1日3次)同時使用,阿德福韋酯Cmax(33%)、AUC(23%)和尿回收增加,該增加似乎由于口服生物利用度增加而不是腎臟清除減少所致。
【藥理作用】
慢性毒性: 在動物實驗中,以組織學(xué)改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病,是阿德福韋酯主要劑量限制性毒性反應(yīng)。動物實驗中觀察到的腎毒性發(fā)生的暴露量至少為推薦人治療劑量(10mg/天)下暴露量的3-10倍。 遺傳毒性: 在體外鼠淋巴細(xì)胞瘤的細(xì)胞實驗中(有或無代謝活化),阿德福韋有致突變作用。阿德福韋在未經(jīng)代謝活化的人外周血淋巴細(xì)胞體外實驗中能誘導(dǎo)染色體畸變。 在體內(nèi)的小鼠微核實驗中,阿德韋無染色體斷裂劑作用;在采用鼠傷寒沙門氏桿菌和大腸桿菌菌株的Ames細(xì)菌回復(fù)突變實驗中(經(jīng)過或未經(jīng)代謝活化的情況下),阿德福韋無致突變性。 生殖毒性: 當(dāng)暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時,未見對大鼠生育力的影響。大鼠和家兔經(jīng)口給予阿德福韋酯(暴露量分別約為人治療劑量10mg/天的23倍和40倍),未見胚胎毒性和致畸作用。 妊娠大鼠靜脈注射給予阿德福韋,在能產(chǎn)生明顯母體毒性的劑量時(相當(dāng)于人用推薦治療劑量下暴露量的38倍),胚胎毒性和胎鼠畸形(全身性水腫、眼泡凹陷、臍疝和尾巴扭結(jié))發(fā)生率的增加。在靜脈注射劑量相等于人暴露量12倍時,未見不良影響。 致癌性: 在小鼠和大鼠的長期致癌性研究中,小鼠和大鼠經(jīng)口給藥阿德福韋酯,劑量分別相當(dāng)于人治療劑(10mg/天)暴露量的10倍和4倍,未見致癌作用。藥理作用:作用機(jī)制 阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)磷酸化核苷類似物。在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。 阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBVDNA多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶):一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭,二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBVDNA多聚酶的抑制常數(shù)(Ki)是0.1μM。但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱,Ki值分別為1.18μM和0.97μM。 抗病毒活性: 通過轉(zhuǎn)染HBV的人類肝細(xì)胞瘤細(xì)胞系確定的阿德福韋體外抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度(IC50)是0.2~2.5μM。阿德福韋與拉米夫定合用在體外表現(xiàn)出附加的抗-HBV活性。 耐藥性: 對接受阿德福韋治療后但仍可檢測出血清HBVDNA的患者進(jìn)行長期(96-144周)的耐藥基因型分析,確定rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。 體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對阿德福韋的敏感性降低4-14倍,產(chǎn)生這種變異的6名患者的血清HBVDNA水平均出現(xiàn)反跳。 rtA181V變異導(dǎo)致其體外對阿德福韋敏感性降低2.5-3倍,產(chǎn)生這種變異的3名患者中,2名的血清HBVDNA水平出現(xiàn)反跳。 與阿德韋耐藥相關(guān)的變異發(fā)生率0-48周為0%(0/629),49-96周為2%(6/293),97-144周為1.8%(3/163),3年的累計概率為3.9%。 交叉耐藥性: 在HBVDNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關(guān)突變(rtL_180M、rtM204l、rtM204V、rtL180M+rtM204V、rtV173L)的重組HBV變異株,在體外對阿德福韋敏感。 在有拉米夫定耐藥相關(guān)空變HBV的患者體內(nèi),阿德福韋也顯示了抗HBV作用,其使血清HBVDNA下降的中位為4.3log10拷貝數(shù)/毫升。含DNA多聚酶突變(rtT128N和rtR153Q或rtW153Q,與乙型肝炎免疫球蛋白耐藥相關(guān))的HBV變異株,在體外對阿德福韋敏感。 表達(dá)為阿德福韋耐藥相關(guān)的rtN236T變異HBV株在體外對拉米夫定的敏感性降低2-3倍,但體內(nèi)仍對拉米夫定敏感。表達(dá)為阿德福韋耐藥相關(guān)的rtA181V變異HBV株在體外對拉米夫定的敏感性降低3倍。
【貯藏】
密封,25℃以下干燥處貯存。
【規(guī)格】
10mg
【包裝規(guī)格】
鋁鋁包裝,10mg*7s*2板/盒,鋁鋁包裝,10mg*7s*2板/盒,鋁鋁包裝,10mg*7s*2板/盒
【有效期】
暫定24個月。
【批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20080365
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司
企業(yè)簡稱:江蘇天士力帝益藥業(yè)
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