枸櫞酸西地那非片(傲戈) 網(wǎng)上報價

• 

  康德樂大藥房CFDA

  正品保證 全國連鎖

  50毫克x4片 50毫克x8片
  ￥45元
  去網(wǎng)上藥店看看

聲明：藥品通僅提供藥品信息展示服務(wù)，不提供任何藥品交易服務(wù)，價格信息均來自具備合法資質(zhì)的網(wǎng)上藥店。
藥品通所展示藥品信息僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀、參考，如藥品信息與您實際購買信息不同，請以實際購買信息為準。請仔細閱讀藥品、產(chǎn)品說明書或者在藥師、醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下購買和使用，禁忌內(nèi)容或者注意事項詳見說明書。

• 【藥品名稱】

  通用名稱：枸櫞酸西地那非片
  商品名稱：傲戈
  英文名稱：Sildenafil Citrate Tablets
  漢語拼音：JuYuanSuanXiDiNaFeiPian

• 【成份】

  本品主要成份為：枸櫞酸西地那非其化學(xué)名稱為：1-{4-乙氧基-3-(6,7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H -吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯磺酰基}-4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽。分子式：C22H30N6O4S?C6H8O7分子量：666.70

• 【性狀】

  本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

• 【適應(yīng)癥】

  西地那非適用于治療勃起功能障礙。

• 【用法用量】

  對大多數(shù)患者，推薦劑量為50 mg，在性活動前約1小時按需服用；但在性活動前0.5～4小時內(nèi)的任何時候服用均可。基于藥效和耐受性，劑量可增加至100 mg（最大推薦劑量）或降低至25 mg。每日最多服用1次。在沒有性刺激時，推薦劑量的西地那非不起作用。下列因素與血漿西地那非水平（AUC）增加有關(guān)：年齡65歲以上（增加40％）、肝臟受損（如肝硬化，增加80％）、重度腎損害（肌酐清除率
  

• 【不良反應(yīng)】

  說明書的其它章節(jié)會更加詳細地討論下列問題：? 心血管見警告-心血管? 勃起時間延長與陰莖異常勃起見警告-勃起時間延長與陰莖異常勃起? 對眼睛的影響見患者須知-對眼睛的影響? 聽覺喪失見患者須知-聽覺喪失? 與α受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時的低血壓見注意事項-與α受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時的低血壓? 與利托那韋合并用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)見警告-與利托那韋合并用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)? 與其他PDE5 抑制劑或其他勃起功能障礙治療的聯(lián)用見注意事項-與其他PDE5 抑制劑或其他勃起功能障礙治療的聯(lián)用? 對出血的影響見注意事項-對出血的影響? 有關(guān)性傳播疾病的患者咨詢建議見患者須知-有關(guān)性傳播疾病的患者咨詢建議臨床試驗報告的最常見的不良反應(yīng)（2％）包括頭痛、潮紅、消化不良、視力異常、鼻塞、背痛、肌痛、惡心、頭暈和皮疹。上市前的經(jīng)驗：因為臨床試驗是在差異很大的條件下開展的，不能將在臨床試驗中觀察到的一種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率，與在臨床試驗中另一種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率進行直接比較，也不能反映在臨床實踐中所觀察到的發(fā)生率。在全球范圍的臨床試驗中，3700多名患者（年齡19～87 歲）服用了西地那非。其中550多名患者的治療時間在一年以上。在安慰劑對照臨床試驗中，試驗組因不良反應(yīng)停藥率（2.5％）較安慰劑組（2.3％）無顯著差異。不良反應(yīng)一般是短暫的、性質(zhì)多為輕到中度。在各種形式的臨床試驗中，試驗組患者報告的不良事件通常相似。固定劑量試驗中，某些不良事件的發(fā)生隨劑量增加而增加。通常，靈活劑量試驗更能反映藥物的推薦劑量用法，試驗中所見不良事件的性質(zhì)與固定劑量試驗相似。固定劑量試驗中，一些不良反應(yīng)的發(fā)生率隨劑量增高而增加。靈活劑量試驗更能反映藥物的推薦劑量用法，試驗中所見不良反應(yīng)的性質(zhì)與固定劑量試驗相似。當(dāng)服用劑量高于推薦的劑量范圍時，不良反應(yīng)類似于下表1中所述，但一般會發(fā)生的更頻繁。表1.固定劑量 II/III期臨床試驗中≥2％患者報告、且試驗組多于安慰劑組的不良反應(yīng)* 視覺異常：輕度到中度，一過性，主要表現(xiàn)為視物色淡，但也有對光的敏感增強或視物模糊。在靈活劑量、安慰劑對照、為期2-26 周的臨床試驗中，按推薦方法服用本品（按需服藥），每周服用西地那非至少一次的患者報告了以下不良反應(yīng)：表2. 按需服藥、靈活劑量 II/III期臨床試驗中，≥2％患者報告、且試驗組多于安慰劑組的不良反應(yīng)* 視覺異常：輕度和一過性的，主要表現(xiàn)為視物色淡，但也有對光的敏感增強或視物模糊。在這些試驗中，只有一名患者因視覺異常而停藥。以下不良反應(yīng)雖然發(fā)生率2％，但試驗組與安慰劑組發(fā)生率相同。它們是：呼吸道感染、背痛、流感癥狀和關(guān)節(jié)痛。在固定劑量試驗中，消化不良（17％）和視覺異常（11％）在100mg 劑量組比低劑量組常見。超過推薦劑量范圍時，不良事件的表現(xiàn)與前相似，但報告頻度增加。以下為對照臨床試驗中，發(fā)生率

• 【禁忌】

  硝酸酯類：由于已知的枸櫞酸西地那非片對一氧化氮/cGMP途徑的作用（見藥理毒理），西地那非可增強硝酸酯的降壓作用。故服用一氧化氮供體（例如任何形式的有機硝酸酯類或有機亞硝酸酯類）的患者，無論是規(guī)律服用或間斷服用，均為禁忌癥。禁止PDE5 抑制劑（包括西地那非）與鳥苷酸環(huán)化酶激動劑（例如利奧西呱）合用，因為這樣可能會引起癥狀性低血壓。患者服用西地那非后，何時可以安全地服用硝酸酯類藥物（如需要）目前尚不清楚。根據(jù)健康志愿者藥代動力學(xué)資料，單劑口服100mg，24 小時后血漿西地那非濃度約為2ng/ml（峰值血藥濃度約為440 ng/ml ）（見藥代動力學(xué)）。以下患者服藥24 小時后血漿西地那非濃度較健康志愿者高3~8 倍：年齡65 歲以上、肝損害（如肝硬化）、嚴重腎損害（肌酐清除率30ml/min 以下）、同時服用細胞色素P4503A4 的強抑制劑如紅霉素等。盡管服藥24 小時后的西地那非血藥濃度遠遠低于峰濃度，但尚不了解此時是否可以安全地服用硝酸酯類藥物。已知對本品中任何成份過敏的患者禁用。警告心血管：性活動對已有心血管疾病患者的心臟有潛在危險。因此，其心血管狀態(tài)不宜進行性活動的患者一般不應(yīng)使用包括西地那非在內(nèi)的治療勃起功能障礙的藥物。由于西地那非使體循環(huán)血管舒張，健康志愿者的仰臥位血壓發(fā)生短暫的降低（平均最大降幅8.4/5.5mmHg）（見藥理毒理）。通常在大多數(shù)患者，此種影響的結(jié)果可以不計，但醫(yī)師開處方前仍要仔細斟酌這種血管舒張效應(yīng)是否會給伴有心血管疾病的患者帶來不良的后果，尤其是在性活動時。有下列潛在疾病的患者對包括西地那非在內(nèi)的血管擴張劑的作用可能尤為敏感——包括左心室流出道梗阻（如主動脈狹窄，特發(fā)性肥厚性主動脈瓣下狹窄）和伴有血壓自主控制嚴重損害的疾病。此類患者應(yīng)謹慎用藥。目前，沒有以下人群應(yīng)用西地那非的安全性和有效性的臨床對照試驗資料。對此類患者，處方須謹慎：最近6個月內(nèi)曾有心肌梗死、休克或危及生命的心律失常的患者；靜息狀態(tài)低血壓（血壓90/50mmHg 以下）或高血壓（血壓170/110mmHg 以上）的患者；有心力衰竭或冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的患者；色素視網(wǎng)膜炎的患者（少數(shù)此病患者有視網(wǎng)膜磷酸二酯酶的遺傳性異常）。鐮狀細胞性貧血或相關(guān)貧血患者。勃起時間延長和陰莖異常勃起：國外批準枸櫞酸西地那非片上市后，有少量勃起時間延長（超過4小時）和異常勃起（痛性勃起超過6小時）的報告。如持續(xù)勃起超過4小時，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。以下疾病患者慎用西地那非：陰莖解剖畸形（如陰莖偏曲、海綿體纖維化、Peyronie 氏病），易引起陰莖異常勃起的疾病（如鐮狀細胞性貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血病）。但是，目前尚無本品在鐮狀細胞貧血或相關(guān)貧血患者中的安全性或有效性的對照臨床數(shù)據(jù)。與利托那韋合并用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)：同時服用蛋白酶抑制劑利托那韋會顯著增加西地那非的血藥濃度（AUC增加11 倍）。服用利托那韋的患者需慎用西地那非。有關(guān)高血藥濃度西地那非對受試者影響的資料很有限，僅知道視覺異常在高劑量時更常見。某些服用高劑量西地那非（200～800mg）的健康受試者報告了血壓下降、暈厥和勃起時間延長。為減少服用 利托那韋 的患者發(fā)生不良事件的可能性，建議減小其西地那非的用藥劑量。

• 【注意事項】

  一般事項 診斷勃起功能障礙的同時應(yīng)明確其潛在的病因，進行全面的醫(yī)學(xué)檢查后確定適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮Ｔ诮o患者應(yīng)用西地那非之前，須注意以下一些重要問題：與α受體阻滯劑或抗高血壓藥物合并用藥時的低血壓α受體阻滯劑：PDE5（5型磷酸二酯酶）抑制劑與α受體阻滯劑合用時需謹慎。PDE5抑制劑（包括本品）與α受體阻滯劑同為血管擴張劑，都具有降低血壓的作用。當(dāng)合用血管擴張劑時，可以預(yù)期對血壓的作用可能累加。在部分患者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導(dǎo)致低血壓癥狀（如頭暈、頭昏、昏厥）（見藥物相互作用）。還應(yīng)注意以下情況：–患者接受西地那非治療前，應(yīng)已經(jīng)達到α受體阻滯劑治療穩(wěn)定狀態(tài)。單獨服用α受體阻滯劑治療血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者，合用PDE5抑制劑后發(fā)生低血壓癥狀的風(fēng)險增加。– 接受α受體阻滯劑治療已達穩(wěn)定狀態(tài)的患者，PDE5抑制劑應(yīng)從最低劑量開始服用。– 對于已經(jīng)服用理想劑量PDE5抑制劑的患者，接受α受體阻滯劑治療應(yīng)從最低劑量開始。同時服用PDE5抑制劑，隨著α受體阻滯劑劑量的逐步增加，可能進一步降低血壓。– 聯(lián)合應(yīng)用PDE5抑制劑與α受體阻滯劑的安全性可能受其它因素的影響，包括血管內(nèi)容量不足和其它抗高血壓藥物。降壓藥物：西地那非使體循環(huán)血管擴張，可能增強其它抗高血壓藥物的降壓作用。在主要的臨床試驗中包括了同時服用多種抗高血壓藥物的患者。另一個獨立的藥物相互作用研究顯示，服用5mg或10mg氨氯地平的高血壓患者加用枸櫞酸西地那非片100mg量時，收縮壓和舒張壓平均進一步降低8mmHg和7mmHg（見藥物相互作用）。在三項藥物相互作用的研究中，接受多沙唑嗪治療達穩(wěn)定狀態(tài)的良性前列腺增生（BPH）患者同時服用α受體阻滯劑多沙唑嗪（4mg和8 mg）和西地那非（25mg、50mg 或100mg），在這些研究人群中，觀察到仰臥位血壓平均各進一步降低7/7mmHg、9/5mmHg 和8/4mmHg，而立位血壓平均各進一步降低6/6mmHg、11/4mmHg 和4/5mmHg。如同時服用更大劑量西地那非和多沙唑嗪（4mg），在服藥后1~4小時內(nèi)有個別患者出現(xiàn)體位性低血壓癥狀的報告，包括頭暈、頭暈?zāi)垦＃鵁o暈厥。給予α受體阻滯劑治療的患者同時服用西地那非可能會在一些患者中引起低血壓癥狀。因此，西地那非劑量如超過25mg，不應(yīng)在服用α受體阻滯劑4小時之內(nèi)服用。安全性數(shù)據(jù)庫分析顯示，西地那非與或不與降壓藥物同服，患者的副作用無差異。上市后經(jīng)驗，有與西地那非相關(guān)的勃起時間延長和異常勃起的報告。如持續(xù)勃起超過4 小時，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。與其他PDE5 抑制劑或其他勃起功能障礙治療合并用藥：其他PDE5 抑制劑，或含有西地那非的其他肺動脈高壓（PAH）治療藥物（Revatio），或者其他勃起功能障礙的治療方法與本品合用的安全性和有效性尚未經(jīng)研究。此類聯(lián)合用藥可能會進一步降低血壓。故不推薦聯(lián)合使用。對出血的影響：在曾服用枸櫞酸西地那非片的患者中，曾有過上市后出血事件的報道。本品與這些事件之間的因果關(guān)系尚未確立。無論單獨使用或與阿司匹林合用，枸櫞酸西地那非片對人出血時間沒有影響。然而，體外實驗中，枸櫞酸西地那非片增強硝普鈉（一種一氧化氮供體）的抗人類血小板凝聚作用。此外，在麻醉下的家兔，肝素與西地那非合用對出血時間的延長有疊加作用，但未進行過類似的人體研究。目前未知枸櫞酸西地那非片在出血性疾病患者和活動性消化道潰瘍患者中的安全性。患者須知醫(yī)生應(yīng)給患者講解禁止西地那非與硝酸酯同時服用（無論后者是規(guī)律還是間斷用藥）。醫(yī)生應(yīng)告知患者，西地那非有增強α受體阻滯劑和其它抗高血壓藥物降壓作用的潛在可能。同時服用西地那非和α受體阻滯劑可能會引起一些患者的低血壓癥狀。需要合并使用西地那非與α受體阻滯劑時，西地那非治療前，患者應(yīng)已經(jīng)達到α受體阻滯劑治療穩(wěn)定狀態(tài)，并且西地那非應(yīng)該從最低劑量開始服用。醫(yī)生應(yīng)給患者講解在已有心血管危險因素存在時，性活動對心臟有潛在的危險。在性活動開始時如出現(xiàn)心絞痛、頭暈、惡心等癥狀，須終止性活動，并與醫(yī)生討論這些情況。對眼睛的影響：醫(yī)生應(yīng)告知患者，若出現(xiàn)單眼或雙眼突然視力喪失，應(yīng)立即停止服用所有5 型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑，包括枸櫞酸西地那非片，并向醫(yī)生咨詢。該情況可能是非動脈性前部缺血性視神經(jīng)病（NAION）的表現(xiàn)，NAION 是可引起視力下降包括永久性喪失的一種疾病，在所有PDE5 抑制劑的上市后應(yīng)用中均有與用藥時間相關(guān)的NAION 的罕見報告。一項觀察性病例交叉研究通過與之前一段時間內(nèi)使用PDE5抑制劑相比，評估了在剛剛發(fā)生NAION前（5個半衰期之內(nèi)）使用PDE5抑制劑類藥物時發(fā)生NAION的風(fēng)險。結(jié)果顯示，NAION的風(fēng)險增加了大約2倍，風(fēng)險估計值為2.15（95％ CI 1.06，4.34）。一項類似研究報告了一致結(jié)果，風(fēng)險估計值為2.27（95％ CI 0.99，5.20）。NAION 的其他風(fēng)險因素（例如視神經(jīng)盤“擁擠”）可能參與這些研究中發(fā)生的NAION。上市后的罕見報告以及觀察性研究中PDE5抑制劑使用與NAION的相關(guān)性均未證實PDE5抑制劑使用與NAION之間存在因果關(guān)系（見不良反應(yīng)/上市后經(jīng)驗部分）。已發(fā)表的文獻資料顯示，在普通人群中，NAION 的年發(fā)病率為每10 萬男性（≥50 歲）中2.5～11.8 個病例。若發(fā)生突然視力喪失，應(yīng)建議患者停止服用西地那非并且立刻咨詢醫(yī)師。對于伴有潛在NAION 風(fēng)險因素的患者，醫(yī)生應(yīng)考慮其是否會因為使用PDE5 抑制劑而受到不良影響。已經(jīng)發(fā)生過NAION 的個體，NAION 再發(fā)的風(fēng)險增高。醫(yī)生應(yīng)告知曾發(fā)生過單眼NAION的患者：不論血管擴張藥物如PDE5 抑制劑是否會對他們有不良影響，他們再次發(fā)生NAION 的風(fēng)險都會增加。在這些患者中，僅在預(yù)期獲益超過風(fēng)險的情況下，才應(yīng)謹慎使用PDE5 抑制劑（包括西地那非）。視神經(jīng)盤“擁擠”患者的NAION 風(fēng)險也被認為較一般人群更高，但是，證據(jù)尚不足以支持應(yīng)根據(jù)這種少見疾病篩選PDE5 抑制劑（包括本品）的潛在使用者。對于色素性視網(wǎng)膜炎患者（其中少部分患者患有視黃醛磷酸二酯酶遺傳病），目前尚無本品的安全性或有效性的對照臨床數(shù)據(jù)。不能確定這些事件與應(yīng)用PDE5抑制劑直接相關(guān)或與其他因素有關(guān)。醫(yī)生應(yīng)告知曾發(fā)生過單眼NAION的患者：不論血管擴張藥物如PDE5 抑制劑是否會對他們有不良影響（見“不良反應(yīng)/上市后經(jīng)驗/特殊感覺”部分），他們再次發(fā)生NAION的風(fēng)險都會增加。聽力喪失：醫(yī)生應(yīng)告知患者，如果突然發(fā)生聽力減退或喪失，應(yīng)停止服用PDE5 抑制劑（包括本品），并盡快就醫(yī)。此類事件可伴隨耳鳴和頭暈，據(jù)報導(dǎo)與服用PDE5 抑制劑（包括枸櫞酸西地那非片）有時間相關(guān)性。但不能確定此類事件是否與使用PDE5 抑制劑或其它因素有直接關(guān)系(見不良反應(yīng)/上市前經(jīng)驗部分及上市后經(jīng)驗部分)。醫(yī)生應(yīng)警告患者：國外批準枸櫞酸西地那非片上市后，有少量勃起時間延長（超過4小時）和異常勃起（痛性勃起超過6小時）的報告。如持續(xù)勃起超過4小時，患者應(yīng)立即就診。如異常勃起未得到即刻處理，陰莖組織將可能受到損害并可能導(dǎo)致永久性的勃起功能喪失。醫(yī)生應(yīng)告知患者，本品不應(yīng)與其它PDE5抑制劑合用。本品與其它PDE5抑制劑合用的安全性和有效性尚未經(jīng)研究。有關(guān)性傳播疾病的患者咨詢建議：西地那非對性傳播疾病無保護作用。應(yīng)酌情告知患者預(yù)防性傳播疾病（包括人類免疫缺陷病毒，HIV）的措施。對駕駛和使用機器能力的影響由于在西地那非臨床研究中曾報告了頭暈和視覺改變，故患者應(yīng)在駕駛和操作機器前了解其可能對西地那非產(chǎn)生的反應(yīng)。目前尚未研究西地那非對駕駛和使用機器能力的影響。

• 【特殊人群用藥】

  兒童注意事項：
  西地那非不適用于新生兒、兒童。
  
  妊娠與哺乳期注意事項：
  孕婦西地那非不適用于女性。目前尚無孕婦使用西地那非，以發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良發(fā)育結(jié)果風(fēng)險的數(shù)據(jù)。使用西地那非進行的動物繁殖研究表明，大鼠和家兔分別接受給藥量為人類最大推薦劑量（MRHD，100 mg/天，按mg/m2計算）的16倍和32倍時，器官發(fā)生過程沒有出現(xiàn)不良發(fā)育結(jié)果。哺乳期婦女西地那非不適用于女性。有限的數(shù)據(jù)表明，西地那非以及其活性代謝產(chǎn)物被分泌于人類的乳汁中。目前尚無此類母乳對兒童影響，以及西地那非對母乳生成影響的信息。
  
  老人注意事項：
  健康老年志愿者（≥65 歲）的西地那非清除率降低（見“藥代動力學(xué)：特殊人群的藥代動力學(xué)”）。鑒于血藥濃度較高可能同時增加療效和不良事件的發(fā)生，故起始劑量以25mg 為宜（見用法用量）。

• 【藥物相互作用】

  其他藥物對西地那非的作用體外實驗：枸櫞酸西地那非片代謝主要通過細胞色素P450(CYP)3A4（主要途徑）和2C9（次要途徑）。故這些同功酶的抑制劑會降低西地那非的清除，而這些同功酶的誘導(dǎo)劑會增加西地那非的清除。紅霉素或CYP3A4 的強效抑制劑（如沙奎那韋、酮康唑、伊曲康唑）以及CYP的非特異性抑制物如西咪替丁，與西地那非合用時，與西地那非血漿水平升高相關(guān)。體內(nèi)試驗：健康志愿者同時服用枸櫞酸西地那非片50mg和西咪替丁（一種非特異性細胞色素P450抑制劑）800mg，導(dǎo)致血漿西地那非濃度增高56％。當(dāng)單劑西地那非100mg與CYP3A4的中等抑制劑紅霉素（500mg一日兩次，共5天達到穩(wěn)態(tài)）合用時，西地那非的藥時曲線下面積（AUC）升高182％。此外，在健康男性志愿者進行的一項研究中，當(dāng)HIV蛋白酶抑制劑沙奎那韋（另一種CYP4503A4 抑制劑）達穩(wěn)態(tài)時（1200mg，一日三次），服用單劑100mg西地那非則后者的Cmax提高140％，AUC增加210％。西地那非不影響沙奎那韋的藥代動力學(xué)。酮康唑和伊曲康唑等更強效的CYP4503A4 抑制劑，上述作用可能更大。臨床試驗的人群藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)亦表明，當(dāng)與CYP4503A4 抑制劑（如酮康唑、紅霉素、西咪替丁）合用時，西地那非的清除率降低（見用法用量）。在健康男性志愿者進行的另一項研究中，當(dāng)HIV蛋白酶抑制劑利托那韋（為CYP450 的高效抑制劑）達穩(wěn)態(tài)時（500mg，一日兩次），單劑服用100mg 西地那非則后者Cmax提高300％（4倍），AUC 增加1000％（11倍）。服藥24小時后，血漿西地那非濃度仍接近200ng/ml，而單用西地那非時僅約5ng/ml。這與利托那韋對很多CYP450 底物有顯著作用一致。枸櫞酸西地那非片不影響利托那韋的藥代動力學(xué)（見用法用量）。雖然沒有研究西地那非與其他蛋白酶抑制劑合用后的相互作用，但可以預(yù)測合用后會提高西地那非的血漿濃度水平。一項男性健康志愿者的研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用穩(wěn)態(tài)劑量的西地那非(80mg，每日三次)與穩(wěn)態(tài)劑量的內(nèi)皮素受體拮抗劑波生坦 (125mg，每日兩次，一種CYP3A4 、CYP2C9的中等強度誘導(dǎo)劑，也可能是細胞色素P4502C19的中等強度誘導(dǎo)劑)時，西地那非AUC下降63％，西地那非Cmax下降55％。西地那非可使波生坦的AUC 增加50％，Cmax 提高42％。可以預(yù)測，同時服用強效CYP3A4誘導(dǎo)劑如利福平會引起血漿西地那非水平更多地下降。單劑抗酸藥（氫氧化鎂/氫氧化鋁）對枸櫞酸西地那非片的生物利用度沒有影響。在健康男性志愿者中，尚無證據(jù)表明阿奇霉素（每天500 mg，共3 天）會影響西地那非或其主要循環(huán)代謝產(chǎn)物的AUC、Cmax、Tmax、清除速率常數(shù)或半衰期。臨床試驗中患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，CYP4502C9抑制劑（如甲苯磺丁脲,華法林）、CYP4502D6 抑制劑（如選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑，三環(huán)抗抑郁藥）、噻嗪類藥物及噻嗪類利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑等，對西地那非的藥代動力學(xué)沒有影響。袢利尿劑和保鉀利尿劑可使西地那非活性代謝產(chǎn)物（N－去甲基西地那非）的AUC 增加62％，而非選擇性β－受體阻滯劑使其增加102％。這些對西地那非代謝產(chǎn)物的影響不會引起臨床變化。西地那非對其他藥物的作用體外實驗：枸櫞酸西地那非片是一種細胞色素P4501A2、2C9、2C19、2D6、2E1 和3A4（IC50150μM）的弱抑制劑。由于服用推薦劑量西地那非后其血漿峰濃度約為1μM，故西地那非不會改變這些同功酶作用底物的清除。體內(nèi)試驗：高血壓患者同時服用西地那非（100mg）和氨氯地平5mg 或10mg，仰臥位收縮壓平均進一步降低8mmHg，舒張壓平均進一步降低7mmHg。未發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP4502C9代謝的甲苯磺丁脲（250mg）和華法林（40mg）與西地那非有明顯的相互作用。西地那非（50mg）不增加阿司匹林（150mg）所致的出血時間延長。西地那非與酒精同服時對血壓的影響健康志愿者平均最大血漿酒精濃度為0.08％時，西地那非（50mg）不增強酒精（0.5g/kg）的降壓作用。酒精單用時收縮壓最大降低17.4 mmHg，而當(dāng)同時服用西地那非時收縮壓最大降低18.5 mmHg。酒精單用時舒張壓最大降低11.1mmHg，而當(dāng)同時服用西地那非時舒張壓最大降低17.2 mmHg。未見體位性頭暈或體位性低血壓的報告。該試驗未評估西地那非最大推薦劑量100mg。一項健康男性志愿者的研究表明：西地那非（100mg）不影響 HIV 蛋白酶抑制劑沙奎那韋和利托那韋穩(wěn)態(tài)時的藥代動力學(xué)，后兩者都是CYP4503A4 的底物。 穩(wěn)態(tài)劑量的西地那非（80mg，每日三次）引起波生坦（125 mg，每日兩次）的AUC增加50％，Cmax提高42％。合并服用硝酸甘油時西地那非對血壓的影響健康志愿者單劑量口服西地那非100mg 的藥動學(xué)試驗表明，24h后血漿中西地那非的含量約為2 ng/mL（峰濃度約為440 ng/mL）。對于年齡大于65歲，肝損害（如肝硬化），嚴重腎損害（清除率 30 mmHg。未見與血壓可能相關(guān)的嚴重不良事件的報告。沒有暈厥報告。研究3：西地那非和多沙唑嗪一項三周期交叉單劑量口服100mg西地那非或安慰劑的試驗納入20名患良性前列腺增生的健康男性。第一周期試驗，受試者至少連續(xù)14天服用多沙唑嗪（開放式標簽），之后同時服用50mg單劑量西地那非及多沙唑嗪。如果受試者未能完成第一劑量周期則終止試驗。如果受試者順利完成之前的多沙唑嗪相互作用試驗且未出現(xiàn)明顯血液動力學(xué)不良事件則跳過劑量第一周期。劑量第一周期后服用多沙唑嗪至少7天，之后服用100mg西地那非或安慰劑并同時服用多沙唑嗪4mg（14名）或8mg（6名）。受試者平均年齡為66.4歲。共篩選25名受試者。在第一周期研究時終止2名，1名未通過劑量預(yù)篩選試驗，另1名在服用50mg西地那非30分鐘后出現(xiàn)中等不良事件—癥狀性低血壓。最終參與試驗的20名受試者，其中13名順利完成第一周期試驗，7名順利完成之前的多沙唑嗪試驗（使用50mg的西地那非）。20名服用100mg西地那非或安慰劑的受試者，扣除安慰劑后收縮壓基線（95％ CI）平均最大降低值如下：同時服用100mg西地那非或安慰劑加多沙唑嗪的受試者，直立收縮壓相對基線的平均變化值如圖3所示。圖3平均直立收縮壓的基線值變化血壓測量的時間點與多沙唑嗪的前述試驗一致。有3名受試者的直立收縮壓 30 mmHg，1名受試者服用安慰劑后直立收縮壓的基線降低值 30 mmHg，1名受試者服用100mg西地那非或安慰劑后直立收縮壓的基線降低值均 30 mmHg。未見與血壓可能相關(guān)的嚴重不良事件的報告，有1名報告服用50及100mg西地那非時均出現(xiàn)中等程度的血管擴張。沒有暈厥報告。與抗高血壓藥同時服用時西地那非對血壓的影響西地那非100mg與氨氯地平5mg或10mg一起口服，對高血壓患者，臥位收縮壓和舒張壓平均降低8 mmHg 和 7 mmHg。與酒精同時服用時西地那非對血壓的影響健康志愿者平均最大血漿酒精濃度為0.08％時，50mg西地那非不影響酒精（0.5/kg）對健康志愿者（平均最大血液酒精含量為0.08％）的降壓作用。酒精單用時收縮壓最大降低17.4 mmHg，而與西地那非合用時最大降低18.5 mmHg。酒精單用時舒張壓最大降低11.1mmHg，而與西地那非合用時最大降低17.2 mmHg。未見體位性頭暈或直立性低血壓的報告。該實驗未考察西地那非最大推薦劑量100mg。

• 【藥理作用】

  藥理作用西地那非是一種環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）特異的5型磷酸二酯酶（PDE5）的選擇性抑制劑。在性刺激過程中，陰莖勃起的生理機制包括陰莖海綿體內(nèi)一氧化氮（NO）的釋放。NO激活鳥苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致cGMP水平增高，使得海綿體內(nèi)平滑肌松弛，血液流入。西地那非通過抑制海綿體內(nèi)分解cGMP的PDE5從而增強NO的作用，故對離體人海綿體無直接松弛作用。當(dāng)性刺激引起局部NO釋放時，西地那非抑制PDE5可增加海綿體內(nèi)cGMP 水平，松弛平滑肌，血液流入海綿體。在沒有性刺激時，推薦劑量的西地那非不起作用。體外試驗顯示，西地那非對PDE5具有選擇性。它對PDE5的作用遠比對其他已知的磷酸二酯酶強（是對PDE6作用的10倍，對PDE1作用的80多倍，對PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、PDE8、PDE9、PDE10、PDE11作用的700多倍）。西地那非對PDE5的選擇性大約為對PDE3的4000倍，后者參與調(diào)節(jié)心肌收縮力。西地那非對PDE5的作用僅是對PDE6作用的10倍。PDE6是存在于視網(wǎng)膜中的一種酶，與視網(wǎng)膜的光轉(zhuǎn)化通路有關(guān)。西地那非對PDE6的選擇性相對較低是它在高劑量或高血漿濃度時出現(xiàn)色覺異常的原因。除人海綿體平滑肌外，PDE5也存在于血小板、血管和內(nèi)臟平滑肌以及骨骼肌、大腦、心臟、肝臟、腎臟、肺臟、胰腺、前列腺、膀胱、睪丸和精囊中。西地那非對這些組織中PDE5的抑制，可能是其增強一氧化氮的抗血小板聚集作用（體外試驗）、抑制血小板血栓形成以及舒張外周動靜脈（體內(nèi)試驗）的基礎(chǔ)。毒理研究遺傳毒性：細菌回復(fù)突變試驗、中國倉鼠卵巢細胞致突變試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠體內(nèi)骨髓微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性：雌雄大鼠分別連續(xù)36天和102天給予西地那非60mg/kg/天（該劑量下雄性大鼠AUC約為臨床上男性AUC的25倍以上），未見生殖毒性。健康志愿者單劑口服西地那非100mg后，精子的活動力和形態(tài)未受影響。胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗顯示，大鼠和兔給予西地那非200mg/kg/天（按體表面積換算，分別約為50kg受試者人最大推薦劑量（MRHD）的16倍和32倍），未見致畸性、胚胎毒性或胎仔毒性。在大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗中，大鼠連續(xù)36天給藥，未觀察到臨床不良反應(yīng)的劑量水平（NOAEL）為30mg/kg/天（按體表面積換算，約為50kg受試者MRHD的2倍）。致癌性：雌性和雄性大鼠連續(xù)24個月給予西地那非，未見致癌性。該致癌試驗劑量下，大鼠體內(nèi)的游離藥物及其主要代謝產(chǎn)物的AUCs分別約為男性受試者服用MRHD（100mg/人）時的20倍和38倍。小鼠連續(xù)18-21個月給予西地那非10mg/kg/天（小鼠最大耐受劑量，按體表面積換算，約為50kg受試者MRHD的0.4倍），未見致癌性。

• 【貯藏】

  遮光，密封保存

• 【規(guī)格】

  50毫克x8片

• 【包裝規(guī)格】

  聚氯乙烯固體藥用硬片/藥用鋁箔，8片/盒

• 【有效期】

  36個月

• 【執(zhí)行標準】

  執(zhí)行標準】WS1-(X-010)-2010Z-2021

• 【批準文號】

  國藥準字H20174092

• 【生產(chǎn)企業(yè)】

  企業(yè)名稱：成都地奧制藥集團有限公司