甲磺酸多拉司瓊注射液(立必復(fù)) 網(wǎng)上報(bào)價(jià)

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• 【藥品名稱】

  通用名稱：甲磺酸多拉司瓊注射液
  商品名稱：立必復(fù)
  英文名稱：Dolasetron Mesylate Injection
  漢語拼音：Jiahuangsuan Duolasiqiong Zhusheye

• 【成份】

  主要成份：甲磺酸多拉司瓊 化學(xué)名稱：1H-吲哚-3-羧酸，八氫-3-氧-2，6-亞甲基-2H-喹嗪-8-（2α，6α，8α，9αβ）-單甲烷磺酸鹽一水合物。 結(jié)構(gòu)式： 分子式：C19H20N2O3·CH3SO3H·H2O 分子量：438.50 輔料：甘露醇、鹽酸

• 【性狀】

  本品為無色澄明液體。

• 【適應(yīng)癥】

  本品適用于腫瘤治療藥物引起的惡心或嘔吐，也可用于預(yù)防和治療手術(shù)后的惡心或嘔吐。

• 【用法用量】

  用法：甲磺酸多拉司瓊注射液可以100mg/30秒的速度快速靜注或用相容的注射溶媒（0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液）稀釋至50ml輸注15分鐘以上。稀釋后的溶液在正常光照條件下室溫24小時(shí)或冷藏48小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。甲磺酸多拉司瓊注射液不能與其它藥物混合使用，輸注前后要沖洗輸液通道。 推薦劑量： 1.預(yù)防腫瘤化療引起的惡心和嘔吐 成人：化療前30分鐘靜注單劑量1.8mg/kg甲磺酸多拉司瓊注射液；或者大多數(shù)患者可以使用固定劑量100mg，靜注30秒以上。 兒童患者：2-16歲兒童患者建議在化療前30分鐘靜注單劑量1.8mg/kg甲磺酸多拉司瓊注射液，最大量不超過100mg。2歲以下兒童用藥的安全性和療效尚未確立。 甲磺酸多拉司瓊注射液與蘋果汁或蘋果-葡萄汁混合后可用于兒童患者口服，2-16歲兒童患者推薦口服劑量是1.8mg/kg，最大量不超過100mg，在化療前1小時(shí)內(nèi)口服。稀釋后室溫下可以保存2小時(shí)。 老年患者、腎功能衰竭患者或肝功能障礙患者：無需調(diào)整劑量。 2.預(yù)防或治療手術(shù)后惡心和/或嘔吐 成人：外科手術(shù)麻醉停止前約15分鐘（預(yù)防）或剛出現(xiàn)惡心、嘔吐時(shí)（治療）靜注單劑量甲磺酸多拉司瓊注射液12.5mg。 兒童患者：外科手術(shù)麻醉停止15分鐘或剛出現(xiàn)惡心、嘔吐時(shí)，2-16歲兒童靜注單劑量甲磺酸多拉司瓊注射液0.35mg/kg，最大量不超過12.5mg。2歲以下兒童用藥的安全性和療效尚未確立。 甲磺酸多拉司瓊注射液與蘋果汁或蘋果-葡萄汁混合后可用于兒童患者口服，2-16歲兒童患者推薦口服劑量是1.2mg/kg，最大量不超過100mg，在術(shù)前2小時(shí)內(nèi)口服。稀釋后室溫下可以保存2小時(shí)。 老年患者、腎功能衰竭患者或肝功能障礙患者：無需調(diào)整劑量。

• 【不良反應(yīng)】

  化療患者： 2265例成年患者接受甲磺酸多拉司瓊注射液治療的臨床對照試驗(yàn)，甲磺酸多拉司瓊注射液1.8mg/kg的總不良事件發(fā)生率與昂丹司瓊或格拉司瓊相近。患者同時(shí)接受化療，主要是高劑量（≥50mg/m2）順鉑化療。 表1： 化療誘發(fā)的惡心和嘔吐研究中患者出現(xiàn)的不良事件（≥2%） 不良事件甲磺酸多拉司瓊 （1.8mg/kg） N=695昂丹司瓊32mg/ 格拉司瓊3mg N=356 頭痛169（24.3%）73（20.5%） 腹瀉86（12.4%）25（7.0%） 發(fā)熱30（4.3%）18（5.1%） 疲勞25（3.6%）12（3.4%） 肝功能異常*25（3.6%）12（3.4%） 腹痛22（3.2%）7（2.0%） 高血壓20（2.9%）9（2.5%） 疼痛17（2.4%）7（2.0%） 頭暈15（2.2%）7（2.0%） 惡寒/寒顫14（2.0%）6（1.7%） 注：* 包括SGOT、SGPT升高。 術(shù)后患者： 2550例成年患者預(yù)防或治療術(shù)后惡心和嘔吐的臨床對照試驗(yàn)，甲磺酸多拉司瓊注射液12.5mg劑量組的頭痛、頭暈發(fā)生率高于安慰劑組，其它不良事件發(fā)生率相近。 表2：術(shù)后惡心和嘔吐研究中患者出現(xiàn)的不良事件（≥2%） 不良事件甲磺酸多拉司瓊 12.5mg/kg（n=615）安慰劑 （n=739） 頭痛58（9.4%）51（6.9%） 頭暈34（5.5%）23（3.1%） 嗜睡15（2.4%）18（2.4%） 疼痛15（2.4%）21（2.8%） 尿潴留12（2.0%）16（2.2%） 接受腫瘤化療或外科手術(shù)的成年患者口服或靜注甲磺酸多拉司瓊注射液的臨床研究中，出現(xiàn)以下與治療有關(guān)或因果關(guān)系不明的少見的不良事件： 1）心血管：低血壓、偶有水腫、外周性水腫。亦偶有出現(xiàn)與安慰劑和/或陽性對照藥物相似頻率的不良事件：不典型莫氏Ⅰ型房室傳導(dǎo)阻滯（Mobitz Ⅰ AV block）、胸痛、直立性低血壓、心肌局部缺血、暈厥、嚴(yán)重心動(dòng)過緩、心悸。 此外，治療中可突然出現(xiàn)無癥狀的頻率低于陽性對照藥物或安慰劑的心電圖改變：心動(dòng)過緩、心動(dòng)過速、T波改變、ST-T波改變、竇性心率不齊、期外收縮（APCs或VPCs）、小R波、束支傳導(dǎo)阻滯（左和右）、結(jié)性心律失常、U波改變、心房撲動(dòng)/纖維性顫動(dòng)。 此外有報(bào)道靜脈注射后即刻或不久出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓、心動(dòng)過緩和暈厥。 2）皮膚：皮疹，多汗。 3）胃腸道系統(tǒng)：便秘、消化不良、腹痛、厭食、罕見胰腺炎。 4）聽覺、味覺和視覺：味覺反常，視覺異常；罕見耳鳴，畏光。 5）血液學(xué)：罕見血尿，鼻衄，凝血酶原時(shí)間延長，PTT延長，貧血，紫癜/血腫，血小板減少。 6）過敏：罕見過敏性反應(yīng)，顏面浮腫，蕁麻疹。 7）肝膽系統(tǒng)：臨床試驗(yàn)中低于1%接受甲磺酸多拉司瓊患者出現(xiàn)AST（SGOT）和/或ALT（SGPT）值暫時(shí)性升高，升高值與治療劑量、療程無關(guān)，也沒有伴隨肝病癥狀。接受陽性對照藥品的患者亦出現(xiàn)相似的肝酶升高。罕見高膽紅素血、GGT增高。 8）代謝與營養(yǎng)：罕見堿性磷酸酶升高。 9）肌肉與骨骼：罕見肌痛，關(guān)節(jié)痛。 10）神經(jīng)系統(tǒng)：臉紅，眩暈，感覺異常，震顫，罕見共濟(jì)失調(diào)，抽搐。 11）精神病學(xué)：激動(dòng)，睡眠障礙，人格解體（一種綜合癥）；罕見精神錯(cuò)亂，焦慮，異常做夢。 12）呼吸系統(tǒng)：罕見呼吸困難，支氣管痙攣。 13）尿路系統(tǒng)：罕見排尿困難、多尿、急性腎功能衰竭。 14）心外血管：靜脈注射部位疼痛或燒灼感；罕見外周局部缺血，血栓靜脈炎/靜脈炎。

• 【禁忌】

  　　對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。

• 【注意事項(xiàng)】

  1.已經(jīng)或可能發(fā)展為心臟傳導(dǎo)間期尤其是QTc間期延長的患者應(yīng)慎用：包括低血鉀或低血鎂患者、服用后可能引起電解質(zhì)異常的利尿藥患者、先天性QT綜合征患者、服用抗心律失常藥物或可導(dǎo)致QT延長的其它藥物的患者和高劑量蒽環(huán)類抗生素治療累積的患者。 2.本品可能引起心電圖間期的變化（PR、QTc、JT延長，QRS波增寬），變化的幅度和頻率與活性代謝物的血中濃度有關(guān)，這些變化隨血藥濃度降低而有自限性。有些患者的間期延長達(dá)24小時(shí)或更長，間期延長可導(dǎo)致包括心臟傳導(dǎo)阻滯或心律失常的心血管后果（罕見報(bào)道）。 3.有報(bào)道，1例接受本品200mg預(yù)防術(shù)后惡心和嘔吐的61歲女性患者，術(shù)中心律監(jiān)護(hù)發(fā)現(xiàn)心臟傳導(dǎo)異常（完全性心臟傳導(dǎo)阻滯），該患者同時(shí)還服用了維拉帕米；1例接受安慰劑的病人也出現(xiàn)完全性心臟傳導(dǎo)阻滯類似事件；1例66歲Ⅳ期非霍杰金氏淋巴瘤男性患者，接受本品1.8mg/kg（119mg）靜注后6小時(shí)突然死亡，該患者存在其他潛在危險(xiǎn)因素包括大量接觸阿霉素和環(huán)磷酰胺。 4.接受過其它選擇性5-HT3受體拮抗劑的患者有交叉過敏反應(yīng)的報(bào)道，但應(yīng)用甲磺酸多拉司瓊沒有發(fā)現(xiàn)此類反應(yīng)。

• 【特殊人群用藥】

  兒童注意事項(xiàng)：
  國外在108例2-17歲接受催吐性化療或全身麻醉手術(shù)患兒中進(jìn)行了4項(xiàng)開放非對照藥代動(dòng)力學(xué)研究，靜脈注射甲磺酸多拉司瓊注射液0.6.1.2.1.8和2.4mg/kg，口服劑量0.6.1.2和1.8mg/kg。所有患兒對甲磺酸多拉司瓊注射液有很好的耐受性，接受腫瘤化療患兒的效果與成人一致。沒有用于兒童術(shù)后惡心和嘔吐的有效性研究資料。 尚無2歲以下患兒使用本品的經(jīng)驗(yàn)。
  
  妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)：
  尚缺乏在懷孕婦女中的充分的良好對照的研究，因?yàn)閯?dòng)物生殖研究并不總能預(yù)測人體反應(yīng)，因此懷孕期只有在確實(shí)需要時(shí)才能使用本品。 甲磺酸多拉司瓊是否在人乳汁中排泄尚不清楚，由于許多藥物能在人乳中排泄，所以哺乳期婦女使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。
  
  

• 【藥物相互作用】

  因?yàn)闅浠嗬经偪赏ㄟ^多種途徑消除，多拉司瓊和氫化多拉司瓊與化療或外科常用藥物之間出現(xiàn)臨床意義的藥物相互作用可能性小。一般與其它藥物可能的相互作用是延長QTc間期。多拉司瓊與西米替丁（細(xì)胞色素P-450非選擇性抑制劑）合用7天時(shí)，氫化多拉司瓊的血濃度升高24%，而與利福平（細(xì)胞色素P-450有效誘導(dǎo)劑）合用7天時(shí)，氫化多拉司瓊的血濃度則降低28%。 甲磺酸多拉司瓊與化療和外科使用的藥物合用是安全的。與其它延長心電圖間期的藥物一樣，患者應(yīng)用延長心電圖間期尤其是QTc間期的藥物應(yīng)謹(jǐn)慎。 服用呋噻米、硝苯地平、地爾硫卓、ACE抑制劑、異博定、格列本脲、普萘洛爾和各種化療藥物的患者，不影響氫化多拉司瓊的清除率。當(dāng)甲磺酸多拉司瓊與阿替洛爾一起靜注時(shí)，氫化多拉司瓊的清除率降低約27%。甲磺酸多拉司瓊不影響患者的麻醉恢復(fù)時(shí)間。甲磺酸多拉司瓊不抑制化療藥物順鉑、5-氟尿嘧啶、阿霉素和環(huán)磷酰胺在鼠模型的抗腫瘤活性。

• 【藥理作用】

  1.藥理作用： 甲磺酸多拉司瓊及其活性代謝物氫化多拉司瓊（MDL-74156）是選擇性的5-HT3受體拮抗劑，而對其它已知的5-HT受體沒有作用，與多巴胺受體親和性低。一般認(rèn)為化療藥物引起小腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-羥色胺，5-羥色胺激活位于迷走傳出神經(jīng)上的5-HT3受體引起嘔吐反射，從而產(chǎn)生惡心和嘔吐。本品作用機(jī)制是通過拮抗外周迷走神經(jīng)末梢和中樞催吐化學(xué)感受區(qū)5-HT3受體，從而抑制惡心、嘔吐的發(fā)生。 在健康受試者和對照臨床試驗(yàn)中觀察到甲磺酸多拉司瓊可引起急性的、通常是可逆的的心電圖改變(PR和QTc延長；QRS增寬)，多拉司瓊的活性代謝物可阻斷鈉離子通道，與阻斷5-HT3受體無關(guān)。QTc延長主要是由于QRS波增寬，多拉司瓊可同時(shí)延長去極化和復(fù)極化時(shí)間（后者程度更輕）。ECG改變的頻率和幅度隨劑量增加而增加（與氫化多拉司瓊血漿峰濃度有關(guān)而與母體化合物無關(guān)）。ECG間期延長通常在6-8小時(shí)回到基線，但有些患者可持續(xù)24小時(shí)。多拉司瓊對血壓影響輕微或無影響。 在健康受試者中(N=64)，甲磺酸多拉司瓊單次靜脈注射達(dá)5mg/kg不會(huì)影響瞳孔大小或產(chǎn)生有意義的腦電圖改變。精神神經(jīng)系統(tǒng)檢查顯示甲磺酸多拉司瓊也不會(huì)改變情緒或注意力。每日多次給藥對結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)無影響。對血漿催乳素濃度也無影響。 2.毒理作用： (1)致癌性、致突變性、生殖毒性： 24個(gè)月小鼠致癌性研究，雄性小鼠≥150mg/kg/天，肝細(xì)胞腺瘤合并肝癌的發(fā)生率顯著增高（p＜0.001）。小鼠口服甲磺酸多拉司瓊75.150或300mg/kg/天（225.450或900mg/m2/天），是體重50kg，體表面積1.46m2的成人臨床推薦劑量（iv. 66.6mg/m2）的3.4.6.8和13.5倍。雄性小鼠75mg/kg/天和雌性小鼠≤300mg/kg/天劑量，沒有觀察到肝腫瘤增加。 24個(gè)月大鼠致癌性研究，雄性大鼠口服甲磺酸多拉司瓊≤150mg/kg/天（900mg/m2/天，成人推薦劑量的13.5倍）和雌性大鼠口服300mg/kg/天（1800mg/m2/天，成人推薦劑量的24倍），均沒有產(chǎn)生腫瘤。 甲磺酸多拉司瓊在Ames試驗(yàn)、大鼠淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、中國倉鼠卵巢細(xì)胞正向突變試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞非常規(guī)DNA合成試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)中沒有出現(xiàn)遺傳毒性。 雌性大鼠口服甲磺酸多拉司瓊≤100mg/kg/天（600mg/m2/天，成人推薦劑量的9倍）和雄性大鼠≤400mg/kg/天（2400mg/m2/天，成人推薦劑量的36倍），對生育力和生殖能力沒有影響。 (2)致畸作用 妊娠大鼠靜注≤60mg/kg/天（成人推薦劑量的5.4倍）和妊娠兔靜注≤20mg/kg/天（成人推薦劑量的3.2倍）的致畸研究，未發(fā)現(xiàn)甲磺酸多拉司瓊對大鼠生育力或胎兒有損傷的跡象。然而對孕婦尚沒有充分、良好的對照研究。因?yàn)閯?dòng)物的生殖研究不能完全準(zhǔn)確預(yù)測人類的反應(yīng)，故孕婦應(yīng)在確實(shí)需要時(shí)才使用本品。

• 【貯藏】

  遮光，密閉保存。

• 【規(guī)格】

  5ml:100mg

• 【包裝規(guī)格】

  5ml:100mg

• 【有效期】

  24個(gè)月

• 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

  國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH02322011

• 【批準(zhǔn)文號】

  國藥準(zhǔn)字H20110068

• 【說明書修訂日期】

  核準(zhǔn)日期：2011年10月28日

• 【生產(chǎn)企業(yè)】

  企業(yè)名稱：遼寧海思科制藥有限公司
  企業(yè)簡稱：海思科制藥